Pessoas com angioedema hereditário (AEH) apresentam episódios de inchaço dos tecidos moles. Esses casos ocorrem nas mãos, pés, trato gastrointestinal, órgãos genitais, rosto e garganta.
Durante um ataque HAE, uma mutação genética herdada resulta em uma cascata de eventos que levam ao inchaço. O inchaço é muito diferente de um ataque de alergia.
As mutações ocorrem no SERPING1 gene
A inflamação é a resposta normal do seu corpo a uma infecção, irritação ou lesão.
Em algum ponto, seu corpo precisa ser capaz de controlar a inflamação, porque muito pode causar problemas.
Existem três tipos diferentes de HAE. Os dois tipos mais comuns de HAE (tipos 1 e 2) são causados por mutações (erros) em um gene chamado SERPING1. Este gene está localizado no cromossomo 11.
Este gene fornece instruções para fazer a proteína inibidora da C1 esterase (C1-INH). C1-INH ajuda a reduzir a inflamação, bloqueando a atividade das proteínas que promovem a inflamação.
Os níveis de inibidor de C1 esterase são reduzidos em quantidade ou função
A mutação que causa o HAE pode levar a uma redução dos níveis de C1-INH no sangue (tipo 1). Também pode resultar em um C1-INH que não funciona corretamente, apesar de um nível normal de C1-INH (tipo 2).
Algo desencadeia uma demanda por inibidor de C1 esterase
Em algum momento, seu corpo precisará de C1-INH para ajudar a controlar a inflamação. Alguns ataques HAE acontecem sem um motivo claro. Também existem gatilhos que aumentam a necessidade de C1-INH do seu corpo. Os gatilhos variam de pessoa para pessoa, mas os gatilhos comuns incluem:
- repetitivo
atividades físicas - Atividades
que criam pressão em uma área do corpo - congelando
clima ou mudanças no clima - Alto
exposição ao sol - inseto
mordidas - emocional
estresse - infecções
ou outras doenças - cirurgia
- dental
procedimentos - hormonal
alterar - certo
alimentos, como nozes ou leite - sangue
medicamentos para redução da pressão, conhecidos como inibidores da ECA
Se você tem HAE, não tem C1-INH suficiente no sangue para controlar a inflamação.
Kallikrein está ativado
A próxima etapa na cadeia de eventos que leva a um ataque de HAE envolve uma enzima no sangue conhecida como calicreína. C1-INH suprime a calicreína.
Sem C1-INH suficiente, a atividade da calicreína não é inibida. A calicreína então cliva (separa) um substrato conhecido como cininogênio de alto peso molecular.
Quantidades excessivas de bradicinina são produzidas
Quando a calicreína divide o cininogênio, resulta em um peptídeo conhecido como bradicinina. A bradicinina é um vasodilatador, um composto que abre (dilata) o lúmen dos vasos sanguíneos. Durante um ataque de AEH, quantidades excessivas de bradicinina são produzidas.
Os vasos sanguíneos vazam muito fluido
A bradicinina permite que mais fluido passe pelos vasos sanguíneos para os tecidos do corpo. Esse vazamento e a dilatação dos vasos sanguíneos que ele causa também resultam em redução da pressão arterial.
O fluido se acumula nos tecidos do corpo
Sem C1-INH suficiente para controlar este processo, o fluido se acumula nos tecidos subcutâneos do corpo.
Ocorre inchaço
O excesso de líquido resulta em episódios de inchaço severo visto em pessoas com AEH.
O que acontece no tipo 3 HAE
Um terceiro tipo muito raro de AEH (tipo 3) ocorre em uma questão diferente. O tipo 3 é o resultado de uma mutação em um gene diferente, localizado no cromossomo 5, denominado F12.
Este gene fornece instruções para a produção de uma proteína chamada fator de coagulação XII. Essa proteína está envolvida na coagulação do sangue e também é responsável por estimular a inflamação.
Uma mutação no F12 gene cria uma proteína do fator XII com atividade aumentada. Isso, por sua vez, causa a produção de mais bradicinina. Como os tipos 1 e 2, o aumento da bradicinina faz com que as paredes dos vasos sanguíneos vazem de maneira incontrolável. Isso leva a episódios de inchaço.
Tratando o ataque
Saber o que acontece durante um ataque HAE levou a melhorias nos tratamentos.
Para impedir o acúmulo de líquido, as pessoas com AEH precisam tomar medicamentos. Os medicamentos HAE previnem o inchaço ou aumentam a quantidade de C1-INH no sangue.
Esses incluem:
- uma
infusão direta de plasma fresco congelado doado (que contém C1 esterase
inibidor) - medicamentos
que substituem C1-INH em
o sangue (incluindo Berinert, Ruconest, Haegarda e Cinryze) - andrógeno
terapia, como um medicamento chamado danazol, que pode aumentar a quantidade de inibidor da esterase C1-INH produzida
pelo seu fígado - ecallantide
(Kalbitor), medicamento que inibe a clivagem da calicreína, evitando assim
a produção de bradicinina - icatibant
(Firazyr), que impede a bradicinina de se ligar ao seu receptor (bradicinina B2
antagonista do receptor)
Como você pode ver, um ataque de AEH ocorre de maneira diferente de uma reação alérgica. Medicamentos usados para tratar reações alérgicas, como anti-histamínicos, corticosteroides e epinefrina, não funcionam em um ataque de AEH.
