Bob Geho tem uma missão especial como CEO da startup Diasome, com sede em Cleveland. Ele próprio vive com diabetes tipo 1 e acredita veementemente que sua empresa pode fazer com que a insulina injetada funcione melhor no corpo de pessoas com diabetes.
Bob tem 25 anos de experiência no desenvolvimento de medicamentos para diabetes, incluindo envolvimento e liderança na execução de mais de 20 estudos clínicos em humanos sobre terapias de insulina aprimoradas. Como co-fundador e CEO da Diasome, ele é responsável por alinhar equipes de tecnologia, clínicas e de negócios no trabalho de Diasome para alcançar a primeira terapia de insulina direcionada ao fígado aprovada.
Hoje, ele se junta à DiabetesMine para nos contar tudo sobre isso ...
Levando a insulina para onde ela precisa ir, por Bob Geho
Imagine um cruzamento movimentado em uma cidade ou vila típica. Postos de gasolina ficam em cantos opostos, ambos fornecendo combustível para carros. Mesma gasolina, mesmas bombas de gasolina. Em uma das estações, os motoristas param, abrem as tampas dos tanques de gasolina e inserem o bico para abastecer os carros. É normal, rotineiro, muito seguro e não é grande coisa.
Na outra estação, porém, é uma cena totalmente diferente. As pessoas ainda puxam seus carros e ainda tiram o bocal da bomba, mas em vez de abrir a tampa do tanque de gasolina do carro, elas começam a borrifar todo o carro com gasolina direto do bocal da bomba.
"Espere um minuto!" alguém diz. “O que no mundo está acontecendo aqui? Por que todas essas pessoas estão pulverizando gasolina em seus carros e não apenas colocando gasolina no tanque como todo mundo faz? ”
“Oh”, alguém disse, “esses motoristas têm carros sem tampa nos tanques de gasolina. Eles ainda precisam colocar combustível em seu tanque, mas a única maneira de fazer isso é borrifar combustível em todo o carro, na esperança de que pelo menos um pouco de gasolina chegue onde precisa. ” É factível, mas muito ineficiente e potencialmente perigoso.
Essa analogia não é perfeita, mas em certos aspectos descreve a diferença entre a forma como a insulina atua em pessoas sem diabetes e a forma como atua em pessoas com diabetes tipo 1 (T1D). Nosso corpo é o carro, a insulina é a gasolina, nosso pâncreas é a bomba de combustível do posto de gasolina e nosso fígado é o tanque de gasolina.
Por que a insulina é uma terapia tão complicada para pessoas com diabetes? A resposta a essa pergunta começa com a própria molécula de insulina e, para entender melhor essa molécula, devemos considerar o fato de que a insulina é um hormônio. A palavra hormônio vem de uma palavra grega que significa “Para colocar em movimento,” e a função de um hormônio é interagir com receptores específicos em células específicas, fazendo com que essas células realizem tarefas muito específicas.
Em uma pessoa sem DM1, o pâncreas produz insulina, e a principal função da insulina é dizer às células do fígado, gordura e músculo para tirar glicose ou açúcar do sangue para prevenir altos níveis de glicose no sangue, ou hiperglicemia. Quando o pâncreas detecta os níveis de glicose no sangue, ele libera sua insulina diretamente no fígado. Em uma pessoa sem diabetes, até 80% de toda a insulina produzida pelo pâncreas faz seu trabalho no fígado e, em resposta a esse sinal de insulina, o fígado armazenará até 65% de toda a glicose que ingerimos, mantendo o sangue níveis de glicose aumentam após uma refeição. A partir daí, um pouco de insulina passa a ajudar as células musculares e de gordura a absorver a glicose da corrente sanguínea, fornecendo-lhes energia. O hormônio glucagon tem o efeito oposto da insulina; sua função de “pôr em movimento” é dizer ao fígado para liberar a glicose armazenada quando os níveis de glicose no sangue começarem a cair por falta de comida, a fim de prevenir a hipoglicemia.
Mas em pessoas com T1D, este sistema não está funcionando corretamente. Como o pâncreas não pode produzir insulina, eles precisam injetá-la perifericamente sob a pele, onde as células de gordura e músculos a absorvem antes que possa viajar para o fígado. A insulina injetada perifericamente em pessoas com diabetes é mais como borrifar o carro com gasolina, resultando em terapias com insulina que são ineficientes, modestamente eficazes e potencialmente inseguras. Sem insulina, o fígado não pode armazenar glicose fisiologicamente, o que torna difícil para o fígado liberar glicose na corrente sanguínea para evitar baixas, e qualquer oportunidade de imitar a regulação normal do açúcar no sangue é perdida.
Todas as estratégias atuais para melhorar a vida das pessoas com T1D estão focadas em abordar esta questão central. Todos nós trabalhamos à nossa própria maneira para restaurar a capacidade do corpo de controlar a glicose sem que as pessoas tenham de realmente "administrá-la", seja com tecnologias de pâncreas artificiais, bombas de insulina, canetas de insulina conectadas, monitores contínuos de glicose, transplante de ilhotas, beta regeneração celular, insulinas responsivas à glicose, insulinas mais rápidas, insulinas mais lentas ou insulinas direcionadas ao fígado.
Na verdade, a premissa principal de todas essas estratégias é colocar o metabolismo da glicose em movimento de uma forma que nos mantém fora do processo de tomada de decisão. Nossos amigos e parentes sem T1D que não precisam "controlar" seus níveis de glicose têm esse luxo porque seu pâncreas, fígado, tecidos periféricos e insulina trabalham juntos - quase milagrosamente.
De vez em quando, em nossos escritórios e laboratórios na Diasome, usamos as frases "hiperinsulinemia iatrogênica" e "hipoglicemia iatrogênica", talvez porque nos façam sentir mais espertos, mas talvez porque também sejam termos altamente descritivos para o problema das insulinas atuais . “Iatrogênico” é um termo médico usado para descrever uma terapia ou outra intervenção médica que realmente causa danos no processo de tratamento de alguém. A insulina é a terapia póster para a palavra “iatrogênica” porque a terapia com insulina atual geralmente leva a um excesso de insulina ou hiperinsulinemia, e o excesso de insulina em relação à glicose pode levar a uma quantidade insuficiente de glicose ou hipoglicemia.
Como uma pessoa diagnosticada com diabetes tipo 1 há pouco mais de 25 anos, passei minha vida profissional trabalhando em apoio a cientistas e médicos que acreditam que a terapia com insulina deve imitar a insulina pancreática que atinge o fígado mais diretamente. Nós nos referimos a isso como "onde?" pergunta: “Para onde vai a insulina depois de ser injetada?” Assim como a localização é tudo em imóveis, onde a insulina atua é extremamente importante no desenvolvimento de uma terapia de insulina eficaz.
Por que o transplante de ilhotas funciona? Porque restaura a insulina no fígado. Por que um sistema de ciclo fechado duplo de insulina / glucagon faz mais sentido do que um sistema apenas de insulina? Porque um sistema hormonal duplo reconhece a poderosa capacidade da resposta do glucagon do fígado em neutralizar a hipoglicemia. Essas tecnologias são focadas no objetivo de restaurar a fisiologia normal, mas a peça que falta ainda é a disponibilidade de uma insulina específica para células do fígado.
Curiosamente, foram necessários 50 anos após a descoberta da insulina para que os pesquisadores da Universidade de Columbia descobrissem que a insulina injetada não chega ao fígado. Frustrante, quase outros 50 anos se passaram, e ainda não temos terapias de insulina que podem colocar as coisas em movimento no fígado da maneira que a insulina normal faz.
Diasome representa uma equipe de cientistas, fisiologistas, químicos de formulação, diabetologistas, médicos e empresários que se dedicam a levar aos pacientes a primeira insulina direcionada ao fígado. Acreditamos que a Declaração de Direitos de uma Pessoa com Diabetes começaria tendo acesso a terapias de insulina que realmente imitam a fisiologia normal, começando com insulinas que "colocam as coisas em movimento" na quantidade certa e na hora certa, mas o mais importante, em O lugar certo.
Nossos princípios orientadores incluem o reconhecimento de que a insulina é muito poderosa e que todas as insulinas injetadas devem ser direcionadas ao fígado porque toda a insulina pancreática é, por definição, direcionada ao fígado. No metabolismo da glicose, a localização é tudo, e em Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
-force-be-with-you.jpg)
