Há anos circulam manchetes sobre a chamada “insulina inteligente”, que poderia reagir automaticamente à variação do açúcar no sangue. A noção de insulina responsiva à glicose que poderia algum dia nos aliviar PWDs de todos os cálculos, suposições e correções de dose necessárias é uma perspectiva tão excitante - ainda muitos estão desiludidos após tão pouco progresso, e as notícias recentes de que a gigante farmacêutica Merck sucatou a maioria - planos promissores nesta área.
Ainda assim, anime-se! Todos os três grandes fabricantes de insulina (Novo, Sanofi e Lilly) têm investimentos significativos no jogo e, enquanto outros continuam explorando essa área, o JDRF continua entusiasmado com as perspectivas da insulina inteligente.
Na verdade, o JDRF nos diz que gastou milhões ao longo dos anos para tornar isso um foco de P&D e, embora não estejamos perto de ver nada chegar ao mercado ainda, a organização está apoiando cerca de uma dúzia de insulina responsiva à glicose (GRI) contínua projetos em diferentes estágios e se mantém otimista.
“Estou confiante de que a insulina responsiva à glicose terá sucesso, mas é claro que a grande questão é quando”, disse o Dr. Sanjoy Dutta, vice-presidente associado de pesquisa e parcerias internacionais da JDRF. “Gosto de chamá-lo de ciclo fechado sem dispositivo e, embora certamente não seja uma tarefa fácil desenvolvê-lo, ainda é uma grande promessa.”
A Pesquisa Inteligente de Insulina Continua
Aqui estão as últimas novidades sobre o que está acontecendo no universo da insulina inteligente:
Novo Nordisk: Em 17 de agosto, a Novo anunciou a aquisição de uma startup chamada Ziylo para focar internamente seus esforços de insulina responsiva à glicose. A Ziylo era originalmente um spin-off da Bristol-Myers Squibb e, antes desta aquisição, partes das atividades de pesquisa da Ziylo foram aparentemente transformadas em uma nova empresa, a Carbometrics, que havia entrado em uma colaboração de pesquisa com a Novo. A Carbometrics licenciou direitos para todos os usos não terapêuticos de moléculas de ligação à glicose, por isso se concentrará em aplicações em diagnóstico e monitoramento de glicose. O vice-presidente sênior de Global Drug Delivery da Novo comentou: “Acreditamos que as moléculas de ligação à glicose descobertas pela equipe da Ziylo, juntamente com as capacidades de insulina de classe mundial da Novo Nordisk, têm o potencial de levar ao desenvolvimento de insulinas responsivas à glicose, que esperamos possam remover o risco de hipoglicemia e garantir o controle ideal da glicose para pessoas com diabetes. ”
Isso coloca a Novo no mesmo nível dos outros dois fabricantes de insulina que têm se concentrado mais neste conceito nos últimos anos.
Eli Lilly: A gigante farmacêutica sediada em Indianápolis em 2016 adquiriu a startup Glycostasis sediada em Seattle para desenvolver este tipo de insulina. Essa pequena empresa foi criada pelo Dr. John Mulligan, derivado do Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI), que vinha explorando a ideia da insulina inteligente. Não houve nenhuma atualização recente sobre isso, mas não é surpreendente, dado que o processo de P&D demora tanto.
Sanofi: Este fabricante de insulina tem trabalhado com a JDRF em pesquisas inteligentes sobre insulina por vários anos de algumas maneiras diferentes. Eles se uniram nessa frente em 2014 e expandiram essa colaboração em 2016 para fornecer até US $ 4,6 milhões para projetos de pesquisa voltados para a criação de insulina inteligente. O grupo colaborativo analisou mais de uma dúzia de pedidos de P&D com foco nisso, e quatro foram escolhidos para receber o financiamento em três anos -
- Dr. Danny Chou, professor assistente de bioquímica da Universidade de Utah, que está desenvolvendo uma formulação de insulina que tem um gatilho bioquímico ou "interruptor" que só funciona quando ativado pela glicose no sistema. Isso foi testado em camundongos diabéticos, administrado por seringa e fita adesiva dérmica. (Mais informações neste comunicado à imprensa da USTAR.)
- Dr. Alborz Mahdavi, um engenheiro químico e biomolecular que fundou a Protomer Technologies, sediada na Califórnia, que se concentra no uso de abordagens "bioinspiradas" para permitir que os níveis de açúcar no sangue sejam detectados e usados para ativar uma insulina inteligente. Dr. Mahdavi descreve sua abordagem como semelhante a um interruptor de luz que pode ser ligado e desligado.
- Dr. Christoph Hagemeyer, professor de nanobiotecnologia da Monash University, na Austrália, cujo trabalho em diabetes e saúde cardíaca envolveu a distribuição direcionada de medicamentos e imagens moleculares. Ao desenvolver uma insulina inteligente, sua equipe está criando nanopartículas para produzir o efeito sensor de glicose da insulina.
- Dr. Zhen Gu, um engenheiro biomédico e professor do Estado da Carolina do Norte / UNC, que está desenvolvendo um design de adesivo com microagulha para fornecer insulina responsiva à glicose. Sua pesquisa também evoluiu mais recentemente para testar essa tecnologia de design de patch coberta por células beta, que poderia fornecer a nova insulina inteligente da mesma maneira.
Merck: Muitos de nós na Comunidade D ficamos chateados ao ouvir notícias recentemente de que a Merck havia descartado o projeto de insulina inteligente mais avançado e promissor até o momento. Após a aquisição em 2010 da startup SmartCells que estava trabalhando em insulina inteligente, a Merck saiu da rede, mas finalmente quebrou o silêncio em maio de 2014 ao anunciar aos investidores que em breve iniciariam testes em humanos - os primeiros para qualquer resposta à glicose insulina! Essa primeira fase de pesquisa e estudo de acompanhamento avançou silenciosamente e, infelizmente, agora aprendemos com a Merck que os primeiros resultados de seus estudos clínicos não eram bons o suficiente. Eles descartaram aquele produto, que já foi apelidado de MK-2640. A Merck tentou permanecer positiva, porém, apontando para sua insulina imitadora Lantus ainda em desenvolvimento. ** ATUALIZAÇÃO: Infelizmente, em outubro de 2018, a Merck despejou sal em seu duto de insulina ao anunciar que, devido aos preços e às pressões de produção, também estaria descartando sua insulina biossimilar de acompanhamento denominada Lusduna Nexvue, que obteve aprovações provisórias da FDA em Julho de 2017 e fevereiro de 2018, mas aguardava a resolução de um processo pendente pela Sanofi.
Sensulin: Além daquelas mencionadas acima, outra que vimos zombarias nos últimos anos foi a startup de biotecnologia Sensulin, sediada em Oklahoma, fundada em 2011 e trabalhando em uma formulação própria responsiva à glicose injetável de um por dia. Muito parecido com os outros neste campo, Sensulin ainda está nas fases iniciais de estudo em animais e captação de recursos e não está perto do ponto de testes em humanos. O CEO Mike Moradi falou publicamente nos últimos anos que estava se aproximando da hora dos testes em humanos, mesmo dizendo no início de 2018 que poderia ser o fim do próximo ano (sério ?!) quando a empresa finalizasse seu produto candidato a testes em humanos e é capaz de começar nesse caminho. Mas, ainda assim, tudo isso depende da perspectiva da GRI realmente dando certo e do financiamento que permite que ela avance, bem como da probabilidade de um parceiro da indústria farmacêutica intervir e assumir o P&D a partir daí.
JDRF com foco em insulina inteligente
Dutta, que está com o JDRF há quase uma década liderando o foco inteligente da insulina da organização, diz que naquele tempo ele viu um grande crescimento no interesse comercial e farmacêutico nesta área.
“No momento em que começamos, apenas o JDRF estava financiando isso, juntamente com algum financiamento do NIH e um pouco do Helmsley (Charitable Trust). Agora vemos os Três Grandes demonstrando interesse na insulina inteligente. ”
O JDRF também tem trabalhado para apoiar esforços menores de pesquisa além das grandes empresas farmacêuticas.
Um dos esforços mais recentes foi anunciado em junho de 2018: uma parceria da JDRF com a startup Gubra, com sede na Dinamarca, para desenvolver uma insulina inteligente. Eles descrevem esta como uma abordagem única que essencialmente combina bolus durante as refeições e basais de longa ação em uma molécula de insulina que funciona rapidamente, mas também permanece no sistema por mais tempo. Esta parceria inicial de um ano visa a prova de conceito por meio de pesquisa clínica e eventual desenvolvimento comercial, e Dutta nos diz que eles esperam ter resultados iniciais em algum momento no final de 2019.
Ele destaca ainda que o P&D do Gubra é apenas um dos cerca de 12 projetos que estão em andamento sobre insulina inteligente e que também esperam mais atualizações.
Insulina inteligente comparada ao circuito fechado
Como sugere Dutta, é interessante comparar o caminho da insulina inteligente ao da tecnologia de ciclo fechado (também conhecida como Pâncreas Artificial).
Por décadas, ouvimos a promessa de como essa incrível tecnologia milagrosa um dia transformaria nossas vidas, mas para muitos parecia um sonho que nunca se materializaria. Então, em 2006, o JDRF desenvolveu um plano real para fazer a tecnologia de loop fechado acontecer e, na década seguinte, trabalhou para ajudar a indústria D e os formuladores de políticas a colocar as peças no lugar.
O desenvolvimento dessas peças - melhores bombas de insulina, sensores CGM mais precisos, aplicativos móveis melhor projetados, algoritmos de dosagem inteligentes - tudo juntou o quebra-cabeça. Eventualmente, obtivemos a funcionalidade de suspensão de glicose baixa e glicose preditiva que deu origem ao primeiro Hybrid Closed Loop da Medtronic em 2016, sem mencionar a comunidade #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself usando versões de código aberto de toda essa nova tecnologia para fechar o loop por conta própria.
Resumindo: o loop fechado agora é uma realidade, capaz de fazê-lo no início - mas está ficando mais sofisticado a cada dia.
Portanto, a partir desse ponto de vista, pode não ser muito difícil acreditar que a insulina inteligente também se tornará uma realidade em breve.
É claro que o acesso e a acessibilidade estão em alta atualmente, então é bom ouvir Dutta dizer que o JDRF priorizará esses aspectos assim que a P&D clínica inicial se tornar mais madura. Isso provavelmente virá nos estágios de pesquisa das Fases II e III, quando o JDRF começará a falar com os pagadores e a trabalhar para estabelecer as decisões de cobertura antes mesmo de qualquer coisa ser enviada ao FDA para revisão, diz Dutta.
Sim, ainda é um longo caminho pela frente e, como mostra a experiência da Merck, algumas pesquisas simplesmente não são bem-sucedidas. Mas Dutta observa que mesmo essas falhas trazem um elemento positivo para os cientistas, porque eles podem aprender com esse trabalho e seguir em frente - evoluindo essa linha de pesquisa ou indo em uma nova direção.
“A ciência tem o humor de uma criança”, diz Dutta.“Você tem que seguir a ciência e ver aonde ela o leva, e embora nem sempre traga o que você espera, é sempre um processo com o qual os cientistas podem aprender.”
Sim, JDRF e outros poderes que existem continuam a nutrir a criança inteligente da insulina.
