O que é o gene JAK2?

Visão geral

A enzima JAK2 tem sido o foco da pesquisa recentemente para o tratamento da mielofibrose (MF). Um dos tratamentos mais novos e promissores para MF é um medicamento que interrompe ou diminui a quantidade de ação da enzima JAK2. Isso ajuda a desacelerar a doença.

Continue lendo para aprender sobre a enzima JAK2 e como ela se relaciona com o gene JAK2.

Genética e doença

Para entender melhor o gene e a enzima JAK2, é útil ter uma compreensão básica de como os genes e as enzimas trabalham juntos em nossos corpos.

Nossos genes são as instruções ou projetos para o funcionamento de nossos corpos. Temos um conjunto dessas instruções dentro de cada célula do nosso corpo. Eles dizem às nossas células como produzir proteínas, que passam a produzir enzimas.

As enzimas e proteínas transmitem mensagens a outras partes do corpo para realizar certas tarefas, como ajudar na digestão, promover o crescimento celular ou proteger nosso corpo de infecções.

À medida que nossas células crescem e se dividem, nossos genes dentro das células podem sofrer mutações. A célula passa essa mutação para cada célula que cria. Quando um gene sofre uma mutação, ele pode dificultar a leitura dos projetos.

Às vezes, a mutação cria um erro tão ilegível que a célula não consegue criar nenhuma proteína. Outras vezes, a mutação faz com que a proteína trabalhe horas extras ou fique constantemente ligada. Quando uma mutação interrompe a função das proteínas e enzimas, pode causar doenças no corpo.

Função JAK2 normal

O gene JAK2 dá às nossas células instruções para fazer a proteína JAK2, que estimula o crescimento das células. O gene e a enzima JAK2 são muito importantes para controlar o crescimento e a produção de células.

Eles são especialmente importantes para o crescimento e produção de células sanguíneas. A enzima JAK2 atua intensamente nas células-tronco de nossa medula óssea. Também conhecidas como células-tronco hematopoéticas, essas células são responsáveis ​​pela criação de novas células sanguíneas.

JAK2 e doenças do sangue

Mutações encontradas em pessoas com MF fazem com que a enzima JAK2 fique sempre ativada. Isso significa que a enzima JAK2 está trabalhando constantemente, o que leva à superprodução de células chamadas megacariócitos.

Esses megacariócitos dizem às outras células para liberar colágeno. Como resultado, o tecido cicatricial começa a se formar na medula óssea - o sinal revelador de MF.

Mutações em JAK2 também estão associadas a outras doenças do sangue. Na maioria das vezes, as mutações estão associadas a uma condição chamada policitemia vera (PV). No PV, a mutação JAK2 causa a produção descontrolada de células sanguíneas.

Cerca de 10 a 15 por cento das pessoas com PV desenvolverão MF. Os pesquisadores não sabem o que faz com que algumas pessoas com mutações JAK2 desenvolvam MF enquanto outras desenvolvem PV.

Pesquisa JAK2

Como as mutações JAK2 foram encontradas em mais da metade das pessoas com MF e em mais de 90% das pessoas com PV, ela foi o assunto de muitos projetos de pesquisa.

Existe apenas um medicamento aprovado pela FDA, chamado ruxolitinibe (Jakafi), que funciona com as enzimas JAK2. Este medicamento funciona como um inibidor de JAK, o que significa que retarda a atividade de JAK2.

Quando a atividade da enzima é desacelerada, a enzima nem sempre está ativada. Isso leva a uma menor produção de megacariócitos e colágeno, desacelerando o acúmulo de tecido cicatricial na MF.

O medicamento ruxolitinib também regula a produção de células sanguíneas. Ele faz isso diminuindo a função de JAK2 nas células-tronco hematopoéticas. Isso o torna útil em PV e MF.

Atualmente, existem muitos ensaios clínicos com foco em outros inibidores de JAK. Os pesquisadores também estão trabalhando em como manipular esse gene e enzima para, com sorte, encontrar um tratamento melhor ou uma cura para os CM.