- Um novo estudo de pesquisa na Alemanha mostra que o rastreamento para diabetes tipo 1 (T1D) em crianças em idade pré-escolar vale a pena e pode ser escalado para a população em geral.
- Se realizado de forma ampla, esse tipo de rastreamento pode reduzir significativamente a probabilidade de cetoacidose diabética (CAD) em crianças, uma complicação perigosa da DM1.
- Outro estudo mostrou que o tratamento imunoterápico Teplizumab reduziu novos diagnósticos de DM1 em crianças e adultos em risco em 59 por cento e pode atrasar o início da doença em até 2 anos.
Muitas vezes surgem grandes perguntas quando as crianças são diagnosticadas com diabetes tipo 1: Por que ninguém fez a pré-seleção? Poderia algo ter sido feito com antecedência para evitar os perigosos níveis elevados de açúcar no sangue que marcam o início da doença?
Historicamente, não existia um método confiável para a triagem avançada que pudesse detectar ou possivelmente evitar essa condição auto-imune.
Agora pode haver esperança no horizonte.
Um novo estudo publicado em 28 de janeiro na revista JAMA é o primeiro a explorar e publicar descobertas sobre o rastreamento do diabetes tipo 1 em crianças em idade pré-escolar.
Os resultados mostram que este tipo de pré-triagem por médicos de cuidados primários é possível em uma escala mais ampla para a população em geral, sinalizando uma oportunidade não apenas para famílias de crianças pequenas, mas também para adultos, de receberem aviso prévio de que estão sob risco de desenvolver cetoacidose diabética (CAD) - muitas vezes o início dramático de um diagnóstico.
O programa de 4 anos, apelidado de “Fr1da”, incluiu mais de 90.000 crianças de 2 a 5 anos de idade. Eles foram examinados por médicos de cuidados primários na Baviera, Alemanha. Mais de 600 pediatras implementaram exames em seus exames de rotina para bebês saudáveis.
“A mensagem é que, se bem feito, o teste de autoanticorpos das ilhotas identificará a maioria das crianças que desenvolverão diabetes tipo 1”, disse a Dra. Anette-Gabriele Ziegler, autora principal do estudo e diretora do Instituto de Pesquisa de Diabetes da Helmholtz Zentrum Munique na Alemanha.
“A triagem deve ser barata, fácil e confiável. Acho que temos um plano de como fazer isso que pode ser adaptado às práticas em diferentes países e estados ”, disse Ziegler.
Isso, combinado com outras descobertas de pesquisas recentes de que um novo medicamento poderia atrasar o início da doença em anos, dá à comunidade do diabetes muito para se manter otimista sobre o tópico da detecção precoce de DM1.
Prevenir ou reduzir DKA
Especificamente, o estudo alemão descobriu que 31 por cento das crianças examinadas foram identificadas como de “alto risco” para desenvolver T1D por meio da presença de dois ou mais autoanticorpos de ilhotas chave, o que indica uma probabilidade de diabetes.
Aproximadamente 25% dessas 280 crianças desenvolveram o tipo 1.
Curiosamente, apenas duas das crianças de alto risco no estudo que desenvolveram DM1 desenvolveram CAD no momento do diagnóstico - uma taxa baixa em comparação com as tendências em grandes populações.
Imagine as possibilidades se a triagem precoce sinalizasse um potencial DM1 e, como resultado, a família ou o paciente pudesse estar ciente e em busca de sintomas.
Esses sintomas podem incluir sede extrema, micção frequente, perda rápida de peso e vômitos. Eles são frequentemente esquecidos ou confundidos com outras doenças até que o paciente seja levado às pressas para o hospital com CAD.
“Acho que mostramos que um programa de triagem pode atingir uma taxa de CAD de menos de 5 por cento e espero que, com mais experiência e consciência, os prestadores de serviços de saúde primários possam consistentemente reduzi-la a tal nível”, disse Ziegler.
No entanto, ela tem algumas palavras de cautela.
“A triagem diminuirá, mas não impedirá a DKA completamente. Além dos casos que são perdidos porque são muito jovens ou porque têm uma progressão muito rápida para a doença clínica, também existem algumas famílias que não vão mudar a forma como se comportam quando o seu filho recebe um pré-diagnóstico ”, disse Ziegler.
A pré-seleção ajuda todas as idades?
O estudo Fr1da tem implicações para todas as idades, diz Ziegler, embora as condições mais favoráveis para a detecção de autoanticorpos T1D sejam tipicamente durante os anos pré-escolares.
Rastrear bebês com menos de 2 anos pode ser mais desafiador, observa ela. E expandir para testar uma população mais velha certamente aumentaria o custo e o escopo de qualquer infraestrutura de triagem.
“Para detectar todos os casos, as crianças precisarão ser testadas repetidamente, mas isso aumentará muito o custo”, disse Ziegler ao DiabetesMine por e-mail.
“Temos um estudo Fr1da Plus em andamento, no qual as crianças também são testadas aos 9 anos de idade, para nos ajudar a aprender sobre o impacto potencial de testes posteriores. Outra possibilidade é que crianças com risco genético aumentado, como histórico familiar da doença, sejam testadas repetidamente ”, disse ela.
Ziegler diz que qualquer política de pré-seleção que eventualmente se materialize precisaria ser acompanhada de cuidados e aconselhamento para famílias pré-diagnosticadas.
Ela diz que sua clínica está pesquisando como montar essa infraestrutura para dar suporte a esse tipo de triagem.
As próximas etapas são avaliar os dados de custo e compilar estimativas sobre quantos casos T1D podem ser detectados ou perdidos - fatores-chave para avançar em qualquer discussão política ou implementação.
Ela também destaca que um elemento importante de qualquer protocolo de triagem enfatizaria que a primeira triagem de autoanticorpos acontece localmente, de modo que a família não precisaria viajar muito para fazer o teste.
Ziegler e seus co-pesquisadores estão trabalhando com economistas da saúde para avaliar quanto pode custar uma pré-seleção.
O JDRF e o Helmsley Charitable Trust também estão envolvidos nesse trabalho.
Enquanto isso, pesquisas relacionadas estão em andamento para resolver muitas questões não respondidas.
Um estudo chamado Fr1dolin está em andamento na Baixa Saxônia, Alemanha, e outro chamado ASK está em andamento no Colorado.
Ziegler diz que está ciente de outros esforços em estados e países em todo o mundo, explorando as questões relacionadas à triagem para DM1.
“Em última análise, o custo-benefício só será garantido se pudermos atrasar ou prevenir a doença clínica por completo”, disse ela.
“Portanto, estamos mais do que esperançosos de que, trabalhando juntos, teremos um programa de triagem econômico generalizado que reduza a CAD e o número de casos clínicos de diabetes tipo 1”.
Após a pré-seleção: uma nova etapa emocionante
Supondo que o rastreamento de T1D possa ser implementado de forma mais ampla, a próxima grande questão depois de obter um resultado que sinalize um possível diagnóstico de T1D no futuro é: e agora?
O verão passado nos deu uma resposta potencialmente revolucionária para essa pergunta, com os resultados de um consórcio de prevenção tipo 1 sendo revelado na conferência de sessões científicas da American Diabetes Association (ADA) em junho de 2019.
O estudo TrialNet, publicado no New England Journal of Medicine, mostrou que uma abordagem terapêutica é possível usando um medicamento então experimental chamado Teplizumab.
A pesquisa, embora pequena com apenas 76 participantes, descobriu que uma dose única de 14 dias deste tratamento de imunoterapia reduziu o diagnóstico de T1D para crianças e adultos em risco em 59 por cento em relação ao efeito do placebo.
Significativamente, atrasou esse diagnóstico em até 2 anos, permitindo que a secreção de insulina dos pacientes fosse prolongada.
Um segundo estudo envolvendo a droga antitimócito globulina (ATG), que é normalmente usada para prevenir a rejeição do transplante renal, também mostrou efeitos positivos semelhantes.
Uma dose baixa foi administrada a T1s recém-diagnosticados, mostrando uma preservação da produção de insulina e tendências de glicose mais baixas por até dois anos (em comparação com o que poderia ser visto para T1Ds recém-diagnosticados).
Juntamente com o estudo Fr1da de Ziegler, esses resultados são promissores com relação à detecção precoce dos efeitos do diagnóstico de T1D.
“É emocionante ter uma confluência dessas coisas”, disse o Dr. Michael Haller da Universidade da Flórida, principal autor do estudo e presidente de estudo ATG do TrialNet.
Em relação ao composto ATG usado no estudo, Haller diz que é atualmente apenas a Food and Drug Administration (FDA) aprovado para o propósito de rejeição de transplante renal, não para o tratamento de diabetes tipo 1.
Ainda assim, depois que sua pesquisa usando ATG off-label em um ambiente clínico mostrou o atraso do início de T1D, Haller diz que está mais confortável com o processo de tratamento. Até o momento, as seguradoras vêm pagando pelos tratamentos.
O teplizumabe, por outro lado, recebeu designação de terapia inovadora do FDA no outono passado para a prevenção ou retardo do diabetes tipo 1 em indivíduos em risco.
Essa designação significa que o medicamento, feito pela empresa biofarmacêutica de Nova Jersey, Provention Bio, pode passar mais rapidamente pelo processo regulatório para chegar ao mercado.
A empresa planeja concluir seu processo de FDA até o final do ano.
Por que isso é importante?
Embora os testes precoces e as drogas de intervenção não parem completamente o tipo 1 ou mesmo evitem todos os casos de CAD, podem poupar muita dor e sofrimento a muitas pessoas e, potencialmente, prevenir mortes.
Em outras palavras, é extremamente importante para o número crescente de pessoas afetadas por T1D.
Pergunte a qualquer pai de uma criança já diagnosticada que tenha entrado em CAD ou que ficou gravemente doente por causa de altos níveis de açúcar no sangue que levaram ao diagnóstico.
Pergunte aos entes queridos daqueles que não foram diagnosticados a tempo, mas caíram em DKA extrema e não conseguiram chegar ao outro lado.
“Uma vez que a CAD no diagnóstico ainda acontece e pode ser fatal, dar a essas famílias pelo menos um alerta de que seu filho pode estar em risco de desenvolver o tipo 1 provavelmente salvará vidas”, disse o Ohio D-Dad Jeff Hitchcock, fundador e presidente da organização sem fins lucrativos Children with Diabetes, cuja filha Marissa foi diagnosticada aos 24 meses de idade.
“A ciência também mostra que as crianças que começam o tratamento antes da CAD têm mais facilidade para atingir os objetivos metabólicos do que as crianças que estavam na CAD, o que significa que a identificação precoce do risco, mesmo que a DM1 não possa ser evitada, pode ter um impacto positivo ao longo da vida”, disse ele.
Tom Karlya de Nova York, outro D-Dad e advogado (cujo filho e filha adultos foram diagnosticados quando crianças), também vê o potencial aqui.
Anos atrás, Karlya liderou um “Grito por Mudança” com o objetivo de aumentar a conscientização sobre o tipo 1 e DKA em escolas e comunidades.
Ele ajudou a transformar a regra de Reegan em lei na Carolina do Norte, que incentiva os pediatras a ensinarem os sintomas de DM1 às famílias de crianças de 1 a 6 anos de idade.
“Isso tudo tem um efeito de bola de neve”, disse Karlya. “Essa pesquisa leva a outros estudos, e isso leva à educação e conscientização da comunidade e dos consultórios de pediatras. Imagine fazer um teste de colesterol e quando eles perguntam sobre qualquer ligação familiar com T1D, eles colocam outro teste para triagem. Este pode ser o primeiro passo para se tornar parte da língua. ”
“A questão da pesquisa é que ela não apenas abre uma porta, ela abre um corredor de portas. Você começa com uma lanterna, que se transforma em uma lanterna, um farol, um holofote ... e então um zênite ”, acrescentou Karlya.
Ainda assim, a questão da pré-seleção não é simples para algumas famílias, que podem estar preocupadas que um resultado positivo possa causar danos emocionais se não houver nada que possa ser feito para evitar o diagnóstico de DM1 que se aproxima.
Isso é algo que cada família deve enfrentar e decidir por si mesma.
Enquanto isso, antes que qualquer pesquisa se materialize em uma possível triagem e tratamento, agradecemos os recursos que existem para ajudar as famílias e o público em geral a reconhecer os sintomas de T1D e possíveis complicações perigosas de CAD, incluindo:
- Além do Tipo 1. Obtenha materiais sobre sinais de alerta T1D e guias de informação de sua Campanha de Conscientização DKA. Além disso, verifique cinco razões pelas quais você deve ser rastreado para T1D.
- JDRF. Sinais de diabetes tipo 1 inclui materiais para crianças, crianças em idade escolar, adolescentes e adultos.
