Visão geral
A síndrome de Fanconi (FS) é uma doença rara que afeta os tubos filtrantes (túbulos proximais) do rim. Saiba mais sobre as diferentes partes do rim e veja um diagrama aqui.
Normalmente, os túbulos proximais reabsorvem os minerais e nutrientes (metabólitos) na corrente sanguínea que são necessários para o funcionamento adequado. No FS, os túbulos proximais, em vez disso, liberam grandes quantidades desses metabólitos essenciais na urina. Essas substâncias essenciais incluem:
- agua
- glicose
- fosfato
- bicarbonatos
- carnitina
- potássio
- ácido úrico
- aminoácidos
- algumas proteínas
Seus rins filtram cerca de 180 litros (190,2 quartos) de fluidos por dia. Mais de 98 por cento disso deve ser reabsorvido no sangue. Este não é o caso do FS. A falta resultante de metabólitos essenciais pode causar desidratação, deformidades ósseas e deficiência de crescimento.
Existem tratamentos disponíveis que podem retardar ou interromper a progressão da FS.
FS é mais frequentemente herdado. Mas também pode ser adquirido de certos medicamentos, produtos químicos ou doenças.
O nome vem do pediatra suíço Guido Fanconi, que descreveu o transtorno na década de 1930. Fanconi também descreveu pela primeira vez uma anemia rara, a anemia de Fanconi. Esta é uma condição totalmente diferente, não relacionada ao FS.
Sintomas da síndrome de Fanconi
Os sintomas de FS hereditária podem ser vistos já na infância. Eles incluem:
- sede excessiva
- micção excessiva
- vomitando
- fracasso para prosperar
- Crescimento lento
- fragilidade
- raquitismo
- baixo tônus muscular
- anomalias da córnea
- doenca renal
Os sintomas de FS adquirida incluem:
- doença óssea
- fraqueza muscular
- concentração baixa de fosfato no sangue (hipofosfatemia)
- níveis baixos de potássio no sangue (hipocalemia)
- excesso de aminoácidos na urina (hiperaminoacidúria)
Causas da síndrome de Fanconi
FS herdado
A cistinose é a causa mais comum de FS. É uma doença hereditária rara. Na cistinose, o aminoácido cistina se acumula por todo o corpo. Isso leva ao retardo do crescimento e a uma série de distúrbios, como deformidades ósseas. A forma mais comum e grave (até 95 por cento) de cistinose ocorre em bebês e envolve FS.
Uma revisão de 2016 estima que 1 em cada 100.000 a 200.000 recém-nascidos tem cistinose.
Outras doenças metabólicas hereditárias que podem estar envolvidas com FS incluem:
- Síndrome de Lowe
- Doença de wilson
- intolerância hereditária à frutose
FS adquirido
As causas da FS adquirida são variadas. Eles incluem:
- exposição a alguma quimioterapia
- uso de medicamentos anti-retrovirais
- uso de antibióticos
Os efeitos colaterais tóxicos de drogas terapêuticas são a causa mais comum. Normalmente, os sintomas podem ser tratados ou revertidos.
Às vezes, a causa da FS adquirida é desconhecida.
Os medicamentos anticâncer associados ao FS incluem:
- ifosfamida
- cisplatina e carboplatina
- azacitidina
- mercaptopurina
- suramina (também usado para tratar doenças parasitárias)
Outros medicamentos causam FS em algumas pessoas, dependendo da dosagem e de outras condições. Esses incluem:
- Tetraciclinas expiradas. Os produtos de degradação dos antibióticos vencidos da família das tetraciclinas (anidrotetraciclina e epitetraciclina) podem causar sintomas de FS em poucos dias.
- Antibióticos aminoglicosídeos. Estes incluem gentamicina, tobramicina e amicacina. Até 25 por cento das pessoas tratadas com esses antibióticos desenvolvem sintomas de FS, observa uma revisão de 2013.
- Anticonvulsivantes. O ácido valpróico é um exemplo.
- Antivirais. Estes incluem didanosina (ddI), cidofovir e adefovir.
- Ácido fumárico. Este medicamento trata a psoríase.
- Ranitidina. Este medicamento trata úlceras sépticas.
- Boui-ougi-tou. Esta é uma droga chinesa usada para a obesidade.
Outras condições associadas aos sintomas de FS incluem:
- uso crônico e pesado de álcool
- cheirar cola
- exposição a metais pesados e produtos químicos ocupacionais
- deficiência de vitamina D
- transplante de rim
- mieloma múltiplo
- amiloidose
O mecanismo exato envolvido com FS não está bem definido.
Diagnóstico da síndrome de Fanconi
Bebês e crianças com FS herdada
Normalmente, os sintomas de FS aparecem no início da infância. Os pais podem notar sede excessiva ou crescimento mais lento do que o normal. As crianças podem ter raquitismo ou problemas renais.
O médico do seu filho solicitará exames de sangue e urina para verificar anormalidades, como altos níveis de glicose, fosfatos ou aminoácidos, e para descartar outras possibilidades. Eles também podem verificar se há cistinose observando a córnea da criança com um exame de lâmpada de fenda. Isso ocorre porque a cistinose afeta os olhos.
FS adquirido
Seu médico pedirá seu histórico médico ou de seu filho, incluindo quaisquer medicamentos que você ou seu filho esteja tomando, outras doenças presentes ou exposições ocupacionais. Eles também solicitarão exames de sangue e urina.
No FS adquirido, você pode não notar os sintomas imediatamente. Os ossos e rins podem estar danificados no momento em que o diagnóstico é feito.
O FS adquirido pode afetar pessoas de qualquer idade.
Erros comuns de diagnóstico
Como a FS é uma doença rara, os médicos podem não estar familiarizados com ela. FS também pode estar presente junto com outras doenças genéticas raras, como:
- cistinose
- Doença de wilson
- Doença dent
- Síndrome de Lowe
Os sintomas podem ser atribuídos a doenças mais familiares, incluindo diabetes tipo 1. Outros diagnósticos incorretos incluem o seguinte:
- O crescimento atrofiado pode ser atribuído à fibrose cística, desnutrição crônica ou tireoide hiperativa.
- O raquitismo pode ser atribuído à deficiência de vitamina D ou a tipos hereditários de raquitismo.
- A disfunção renal pode ser atribuída a um distúrbio mitocondrial ou outras doenças raras.
Tratamento da síndrome de Fanconi
O tratamento da FS depende de sua gravidade, causa e presença de outras doenças. Normalmente, o FS ainda não pode ser curado, mas os sintomas podem ser controlados. Quanto mais precoce for o diagnóstico e o tratamento, melhores serão as perspectivas.
Para crianças com FS hereditária, a primeira linha de tratamento é repor as substâncias essenciais que estão sendo eliminadas em excesso pelos rins lesados. A substituição dessas substâncias pode ser por via oral ou por infusão. Isso inclui a substituição de:
- eletrólitos
- bicarbonatos
- potássio
- vitamina D
- fosfatos
- água (quando a criança está desidratada)
- outros minerais e nutrientes
Uma dieta hipercalórica é recomendada para manter o crescimento adequado. Se os ossos da criança estiverem malformados, fisioterapeutas e especialistas em ortopedia podem ser chamados.
A presença de outras doenças genéticas pode exigir tratamento adicional. Por exemplo, uma dieta com baixo teor de cobre é recomendada para pessoas com doença de Wilson.
Na cistinose, a FS é resolvida com um transplante renal bem-sucedido após insuficiência renal. Isso é considerado um tratamento para a doença de base, ao invés de um tratamento para FS.
Tratamento de cistinose
É importante iniciar o tratamento o mais rápido possível para cistinose. Se a FS e a cistinose não forem tratadas, a criança pode ter insuficiência renal aos 10 anos.
A Food and Drug Administration aprovou um medicamento que reduz a quantidade de cistina nas células. A cisteamina (Cystagon, Procysbi) pode ser usada em crianças, começando com uma dose baixa e aumentando até uma dose de manutenção. Seu uso pode retardar a necessidade de transplante renal por 6 a 10 anos. No entanto, a cistinose é uma doença sistêmica. Pode causar problemas com outros órgãos.
Outros tratamentos para cistinose incluem:
- Colírio de cisteamina para reduzir os depósitos de cistina na córnea
- reposição de hormônio do crescimento
- transplante de rim
Para crianças e outras pessoas com FS, o monitoramento contínuo é necessário. Também é importante que as pessoas com FS sejam consistentes em seguir seu plano de tratamento.
FS adquirido
Quando a substância que causa FS é descontinuada ou a dose reduzida, os rins se recuperam com o tempo. Em alguns casos, a lesão renal pode persistir.
Outlook para síndrome de Fanconi
A perspectiva para a FS é consideravelmente melhor hoje do que há anos, quando a expectativa de vida das pessoas com cistinose e FS era muito mais curta. A disponibilidade de transplantes renais e de cisteamina permite que muitas pessoas com FS e cistinose levem uma vida razoavelmente normal e mais longa.
Uma nova tecnologia está sendo desenvolvida para triagem de recém-nascidos e bebês para cistinose e FS. Isso possibilita o início do tratamento precocemente. A pesquisa também está em andamento para encontrar novas e melhores terapias, como transplantes de células-tronco.