Há anos observamos o ViaCyte, enquanto a empresa de San Diego trabalha em um método de "reprogramação" de células-tronco humanas para se transformarem em novas células produtoras de insulina que seriam implantadas no corpo alojadas em um dispositivo minúsculo - efetivamente, um dispositivo funcional cura.
Essa noção de medicina regenerativa teve altos e baixos ao longo dos anos, mas o ViaCyte agora está mostrando alguns sucessos empolgantes em testes clínicos e ganhando força com novos milhões na arrecadação de fundos.
Observe que essa área de encapsulamento e regeneração de células de ilhotas também é abordada por outras empresas, mas a ViaCyte é uma das mais visíveis e frequentemente elogiada em seu trabalho com a JDRF ao longo dos anos.
A ideia deles é simples: células de ilhotas regenerativas que normalmente estão dentro do pâncreas, mas que seriam colocadas em um dispositivo implantável para fazer crescer mais células e dispensar insulina conforme necessário para regular os níveis de glicose. Eles têm trabalhado em uma versão de primeira geração denominada "PEC-Encap" por anos, usando células "progenitoras" pancreáticas derivadas de células-tronco encapsuladas em seu dispositivo de entrega conhecido como Encaptra. Esse tem sido o dispositivo em exibição em conferências sobre diabetes e eventos JDRF, aumentando o entusiasmo em nossa D-Community. Mas ainda está muito longe.
Felizmente, a empresa teme usar a terminologia de “cura” que pode prometer exageradamente.
Mas eles estão fazendo um progresso significativo.
Os resultados dos ensaios clínicos em humanos apresentados nas Sessões Científicas da ADA em junho de 2018 mostraram dois anos de dados indicando que o produto potencial da ViaCyte realmente funciona. A empresa também anunciou 165 novas patentes em 2018 e implantou seus primeiros pacientes humanos com seu produto de segunda geração em janeiro deste ano.
Conversamos recentemente com o CEO da ViaCyte, Paul Laikind, e o vice-presidente de comunicações Eugene Brandon, recentemente sobre as últimas atualizações e como eles esperam expandir o escopo de seu tratamento.
(Tudo isso é muito oportuno, pois o financiamento por meio do Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia (CIRM), uma organização que ajudou a financiar o trabalho da ViaCyte ao longo dos anos, está potencialmente para renovação na votação estadual no próximo ano.)
Mudança de fórmulas
A empresa realmente realinhou seu pipeline de possíveis produtos de cura à medida que continua os testes clínicos em humanos, testando novas versões de suas ofertas que irão basicamente restaurar nossa capacidade de produzir nossa própria insulina novamente.
Depois de iniciar os testes iniciais em humanos alguns anos atrás, a ViaCyte descobriu que o que considerava seu modelo de segunda geração era, na verdade, mais adequado para ser lançado como um produto de primeira geração. Portanto, aquele, conhecido como “PEC-Direct”, é o primeiro. Isso exigiria drogas imunossupressoras e seria limitado a cerca de 10% dos pacientes do tipo 1 que estão em maior risco de desconhecimento da hipoglicemia e hipoglicemia extrema por meio do que às vezes é chamado de "diabetes frágil" e outras complicações mais graves.
O produto de segunda geração chamado "PEC-Encap", em teoria, permitiria ao ViaCyte "atenuar a resposta de corpo estranho" - o que significa menos dependência de drogas imunossupressoras - tornando-o adequado para uso entre o tipo 1 mais amplo e até mesmo a insulina - usando a população tipo 2.
“Começamos com o PEC-Encap porque pensamos que poderia estar pronto para uso e, se fosse esse o caso, não precisaríamos do PEC-Direct. Mas poderíamos tê-lo no bolso de trás, se necessário ”, diz o CEO Laikind. “Conforme aprendemos, fizemos algumas descobertas importantes e vimos que seria melhor fazer de forma diferente.”
Laikind explica que o que eles descobriram na clínica foi uma resposta agressiva de substância estranha aos componentes do dispositivo que não permitia que as células prosperassem ou funcionassem adequadamente, então eles pausaram o ensaio de pesquisa para estudá-lo e melhorá-lo mais antes de retomar.
Agora, a ViaCyte está colaborando com uma empresa chamada W.L. Gore & Associates em uma membrana mais recente e mais eficaz que revestiria o dispositivo de célula Encaptra para conter a resposta de substância estranha no corpo. Esses testes PEC-Encap serão reiniciados no segundo semestre de 2019.
Enquanto isso, seus estudos PEC-Direct avançaram sem problemas. Essa versão revisada não impede a resposta de substância estranha, mas basicamente a contorna usando portas projetadas, que permitem a vascularização direta das células. Embora isso exija drogas imunossupressoras, também funciona com outros transplantes de órgãos pelos quais os T1s de alto risco podem estar passando. Eles já concluíram a primeira coorte de estudo e a segunda parte está em andamento, examinando os intervalos de dosagem e os dispositivos de diferentes tamanhos implantados no corpo. Eles também estão procurando otimizar o próprio protótipo do dispositivo e estão coletando dados.
Laikind diz que esses novos dados podem estar prontos para serem apresentados nas Sessões Científicas da ADA em junho de 2020.
Edição de genes e diabetes
Como cobrimos no outono de 2018, a ViaCyte anunciou uma colaboração com a empresa internacional de biofarmas CRISPR Therapeutics para usar a edição de genes para suplementar o encapsulamento de células das ilhotas, que tem o potencial de proteger as células beta transplantadas do inevitável ataque do sistema imunológico que normalmente as mata. Isso, é claro, eliminaria a necessidade de os pacientes tomarem medicamentos imunossupressores, que podem ter grandes desvantagens e têm sido uma grande barreira para a implantação de células até o momento.
As duas empresas declararam em conjunto: “Acreditamos que a combinação de medicina regenerativa e edição de genes tem o potencial de oferecer terapias curativas duráveis para pacientes em muitas doenças diferentes, incluindo doenças crônicas comuns como diabetes que requerem insulina”.
De certa forma, a colaboração da ViaCyte com o CRISPR expande a noção de se estamos falando sobre uma “cura” aqui; A abordagem da ViaCyte tem sido frequentemente referida como uma "cura funcional", porque ela apenas substituiria as células de insulina ausentes em um corpo com PCDs, mas não abordaria as raízes autoimunes da doença. Mas, trabalhando juntas, essas duas empresas podem potencialmente fazer as duas coisas, para buscar uma verdadeira "cura biológica".
“O poder combinado dessa colaboração reside na experiência de ambas as empresas”, diz Laikind da ViaCyte.
Ele diz que a colaboração ainda está em estágios iniciais, mas é um primeiro passo empolgante no caminho para a criação de um produto derivado de células-tronco que pode resistir ao ataque do sistema imunológico - basicamente retrabalhando o DNA das células para evitar esse ataque. Eles se reúnem regularmente, até mesmo semanalmente, e o progresso já está se materializando no trabalho para o futuro, Laikind nos diz.
“Achamos que temos um ótimo ponto de partida para isso ... Nossa expectativa é que podemos acabar produzindo várias linhagens de células para testar frente a frente, não apenas em modelos animais, mas também na clínica. A inclusão de mais de um construto nos ensaios clínicos pode mostrar qual é o mais eficaz em fornecer a você a inovação profunda. ”
É tudo muito emocionante, mesmo que apenas na fase de pesquisa ...
E é aí que temos que fazer uma pausa para respirar.
Onde há esperança, há exagero
ViaCyte pode muito bem ser nosso cavaleiro de armadura encapsulada. Seu CEO oferece uma esperança apropriadamente cautelosa. São os mensageiros da mídia - ou pelo menos os redatores das manchetes - que muitas vezes se deixam levar ao falar sobre qualquer coisa relacionada à cura ... (suspirar).
Esse equilíbrio “esperança x exagero” não é nenhuma novidade para nossa D-Community, então confiamos em todos vocês para manter suas expectativas sob controle, enquanto apreciamos que o progresso da pesquisa da ViaCyte é bastante encorajador nos dias de hoje.
Como o Dr. Jay Skyler descreve em seu recente Diabetologica artigo sobre o assunto, "exagero e esperança não são mutuamente exclusivos." Assim, deixamos você com sua lista brilhante de avisos para manter em mente ao relatar (ou ler sobre) "avanços do diabetes":
