Porfirias

O que são porfirias?

Porfirias são um grupo de doenças hereditárias raras do sangue. Pessoas com esses distúrbios têm problemas para produzir uma substância chamada heme em seus corpos. O heme é feito de substâncias químicas corporais chamadas porfirinas, que se ligam ao ferro.

O heme é um componente da hemoglobina, uma proteína dos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio. Ajuda os glóbulos vermelhos a transportar oxigênio e lhes dá a cor vermelha.

O heme também é encontrado na mioglobina, uma proteína do coração e dos músculos esqueléticos.

O corpo passa por várias etapas para formar o heme. Em pessoas com porfiria, o corpo carece de certas enzimas necessárias para completar esse processo.

Isso faz com que a porfirina se acumule nos tecidos e no sangue, o que pode causar uma variedade de sintomas, de leves a graves.

Os sintomas mais comuns de porfiria são:

• dor abdominal
• sensibilidade à luz
• problemas com os músculos e sistema nervoso

Os sintomas da porfiria variam e dependem da enzima que está faltando.

Tipos de porfiria

Existem vários tipos de porfiria, que são classificados em duas categorias:

• hepático
• eritropoiético

As formas hepáticas da doença são causadas por problemas no fígado. Eles estão associados a sintomas como dor abdominal e problemas com o sistema nervoso central.

As formas eritropoiéticas são causadas por problemas nos glóbulos vermelhos. Eles estão associados à sensibilidade à luz.

Porfiria por deficiência de delta-aminolevulinato-desidratase

A porfiria ALAD (ADP) é uma deficiência da enzima ácido delta-aminolevulínico (ALA) e é uma das formas mais graves e raras de porfiria. Apenas cerca de 10 casos foram relatados em todo o mundo, e todos em homens.

Os sintomas se manifestam como um ataque agudo, geralmente como cólicas abdominais intensas com vômitos e constipação.

Porfiria aguda intermitente

A porfiria aguda intermitente (AIP) é uma deficiência da enzima hidroximetilbilano sintase (HMBS). Muitos com uma mutação do gene HMBS não apresentam sintomas, a menos que sejam desencadeados por um ou mais dos seguintes:

• mudanças hormonais
• certo uso de drogas
• consumo de álcool
• mudanças dietéticas
• infecções

As mulheres na puberdade têm maior probabilidade de apresentar sintomas. Isso pode incluir:

• vomitando
• insônia
• constipação
• dor nos braços e pernas
• fraqueza muscular
• confusão, alucinações e convulsões
• palpitações cardíacas

Coproporfiria hereditária

A coproporfiria hereditária (HCP) é caracterizada por uma deficiência da enzima coproporfirinogênio oxidase (CPOX).

Semelhante ao AIP, os sintomas podem não ocorrer a menos que sejam desencadeados por mudanças comportamentais, ambientais ou hormonais.

Homens e mulheres são afetados igualmente, embora as mulheres tenham maior probabilidade de apresentar sintomas.

Os ataques podem incluir sintomas como:

• dor abdominal aguda
• dor ou dormência nos braços e pernas
• vomitando
• pressão alta
• apreensões

Porfiria variegada

Os sintomas podem variar muito, incluindo sintomas de pele, sintomas neurológicos ou ambos. A sensibilidade ao sol, incluindo bolhas na pele, é o sintoma cutâneo mais comum da porfiria variegata (VP).

Ataques agudos de VP geralmente começam com dor abdominal.

VP é mais comum na África do Sul em pessoas de ascendência holandesa com até 3 em 1.000 pessoas afetadas na população branca. Os relatórios sugerem que as mulheres são mais propensas a carregar a mutação genética.

Porfiria eritropoiética congênita

A porfiria eritropoiética congênita (CEP) resulta da função deficiente da enzima uroporfirinogênio lll cosintase (UROS).

O sintoma mais comum é a hipersensibilidade da pele à luz solar e a algumas formas de luz artificial. Bolhas e lesões podem frequentemente ocorrer devido à exposição.

CEP é uma doença muito rara, com pouco mais de 200 casos relatados em todo o mundo.

Porfiria cutânea tardia

De acordo com a American Porphyria Foundation, Porphyria cutanea tarda (PCT) é o tipo mais comum de porfiria. Está associado a extrema sensibilidade à luz solar e lesões dolorosas e com bolhas na pele.

A PCT é principalmente uma doença adquirida, mas algumas pessoas têm uma deficiência genética da enzima uroporfirinogênio descarboxilase (UROD), que contribui para o desenvolvimento da PCT.

Homens e mulheres podem ser afetados, mas a PCT é mais comum em mulheres com mais de 30 anos.

Porfiria hepatoeritropoiética

A porfiria hepatoeritropoiética (HEP) é a forma autossômica recessiva da porfiria vutânea tardia familiar (f-PCT) e apresenta sintomas semelhantes.

A sensibilidade da pele à luz costuma causar bolhas graves, às vezes com mutilação ou perda dos dedos ou das características faciais. Os sintomas de pele geralmente começam na infância.

As pessoas também podem apresentar crescimento de pelos (hipertricose), dentes de cor marrom ou vermelha (eritrodontia) e urina de cor vermelha ou roxa.

HEP é muito raro, com apenas cerca de 40 casos relatados em todo o mundo.

Protoporfiria eritropoiética

A protoporfiria eritropoiética (PPE) é uma doença metabólica hereditária que causa hipersensibilidade da pele à luz. A pele frequentemente fica com coceira e vermelhidão após a exposição e pode ocorrer uma sensação de queimação.

O início geralmente começa na infância e é a porfiria mais comum em crianças. Embora homens e mulheres possam apresentar sintomas de EPP, geralmente é mais servidor em homens.

Sintomas

Os sintomas dependem do tipo de porfiria. Dor abdominal intensa está presente em todos os tipos, assim como na urina de cor marrom-avermelhada. Isso é causado pelo acúmulo de porfirinas e geralmente ocorre após um ataque.

Os sintomas associados à doença hepática incluem:

• dor no membro
• neuropatia
• hipertensão
• taquicardia (frequência cardíaca rápida)
• desequilíbrio eletrolítico

Os sintomas associados à doença eritropoiética incluem:

• extrema sensibilidade da pele à luz
• anemia (quando o corpo não produz glóbulos vermelhos novos em quantidade suficiente)
• mudanças na pigmentação da pele
• comportamento errático relacionado à exposição ao sol

Tratamento

Não há cura para a porfiria. O tratamento se concentra no controle dos sintomas. A maioria dos casos é tratada com medicamentos.

Os tratamentos para doença hepática incluem:

• beta-bloqueadores, como Atenolol, para controlar a pressão arterial
• dieta rica em carboidratos para ajudar na recuperação
• opioides para controle da dor
• hematina para encurtar os ataques
• terapias genéticas, como givosiran

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o givosiran em novembro de 2019 para o tratamento de adultos com porfiria hepática aguda.

Determinou-se que o tratamento diminuiu a taxa de produção de subprodutos tóxicos do fígado, levando a menos ataques.

Os tratamentos para doenças eritropoiéticas incluem:

• suplementos de ferro para anemia
• Transfusões de sangue
• transplante de medula óssea

Causas

A porfiria é uma doença genética. De acordo com o National Institutes of Health (NIH), a maioria dos tipos de porfiria é herdada de um gene anormal, denominado mutação genética, de um dos pais.

No entanto, alguns fatores podem desencadear sintomas de porfiria, conhecidos como ataques. Os fatores incluem:

• uso de certos medicamentos
• uso de hormônios, como estrogênio
• uso de álcool
• fumar
• infecção
• exposição ao sol
• estresse
• dieta e jejum

Imagens de porfiria

Diagnóstico e teste de porfiria

Muitos testes podem ajudar a diagnosticar essa condição.

Os testes que procuram problemas físicos incluem:

• tomografia computadorizada (TC)
• Raio-x do tórax
• ecocardiograma (EKG)

Os testes para problemas de sangue incluem:

• teste de urina para fluorescência
• teste de urina porfobilinogênio (PBG)
• hemograma completo (CBC)

Complicações

A porfiria é incurável e difícil de controlar. As complicações são comuns. Eles incluem:

• coma
• cálculos biliares
• paralisia
• Parada respiratória
• doença hepática e insuficiência
• cicatriz na pele

Prevenção

A porfiria não pode ser evitada. No entanto, os sintomas podem ser reduzidos evitando ou eliminando os gatilhos.

Fatores que devem ser eliminados incluem:

• Drogas recreacionais
• estresse mental
• beber excessivo
• certos antibióticos

A prevenção dos sintomas eritropoiéticos se concentra na redução da exposição à luz por:

• ficar longe da luz do sol
• usar mangas compridas, chapéus e outras roupas de proteção enquanto estiver fora
• pedir proteção durante a cirurgia (em casos raros pode ocorrer lesão fototóxica; isso acontece quando a luz perfura os órgãos e leva à infecção)

Perspectiva de longo prazo da porfiria

A perspectiva de longo prazo varia amplamente, mas os tratamentos estão sendo investigados todos os dias. Se você gerenciar seus sintomas e evitar os gatilhos, poderá realizar suas atividades cotidianas com poucos problemas.

Estabelecer um plano de tratamento logo no início pode ajudar a prevenir danos permanentes. Danos de longo prazo podem incluir:

• dificuldades respiratórias que requerem oxigênio contínuo
• problemas de locomoção
• ataques de ansiedade
• cicatriz

O diagnóstico precoce pode ajudá-lo a levar uma vida relativamente normal. A gestão também é muito importante.

Se você tem uma doença hereditária, converse com um conselheiro genético. Eles podem ajudá-lo a compreender o risco de transmiti-lo aos seus filhos.