A mielofibrose primária (MF) é um câncer raro que causa um acúmulo de tecido cicatricial, conhecido como fibrose, na medula óssea. Isso evita que a medula óssea produza uma quantidade normal de células sanguíneas.
MF primário é um tipo de câncer do sangue. É um dos três tipos de neoplasias mieloproliferativas (NMP) que ocorrem quando as células se dividem com muita frequência ou não morrem com a frequência que deveriam. Outros NMPs incluem policitemia vera e trombocitemia essencial.
Os médicos examinam vários fatores para diagnosticar MF primária. Você pode fazer um exame de sangue e uma biópsia da medula óssea para diagnosticar MF.
Sintomas de mielofibrose primária
Você pode não sentir nenhum sintoma por muitos anos. Os sintomas geralmente só começam a ocorrer gradualmente depois que a cicatriz na medula óssea piora e começa a interferir na produção de células sanguíneas.
Os sintomas de mielofibrose primária podem incluir:
- fadiga
- falta de ar
- pele pálida
- febre
- infecções frequentes
- hematomas fáceis
- suor noturno
- perda de apetite
- perda de peso inexplicada
- sangramento nas gengivas
- sangramento nasal frequente
- plenitude ou dor no abdômen do lado esquerdo (causada por um baço dilatado)
- problemas com a função hepática
- coceira
- dor nas articulações ou nos ossos
- gota
Pessoas com MF geralmente têm um nível muito baixo de glóbulos vermelhos. Eles também podem ter uma contagem de glóbulos brancos muito alta ou muito baixa. O seu médico só pode descobrir essas irregularidades durante um check-up regular após um hemograma completo de rotina.
Estágios de mielofibrose primária
Ao contrário de outros tipos de câncer, o MF primário não tem estágios claramente definidos. Em vez disso, seu médico pode usar o Sistema de Pontuação de Prognóstico Internacional Dinâmico (DIPSS) para categorizá-lo em um grupo de risco baixo, intermediário ou alto.
Eles vão considerar se você:
- tem um nível de hemoglobina inferior a 10 gramas por decilitro
- têm uma contagem de glóbulos brancos maior que 25 × 109 por litro
- têm mais de 65 anos
- têm células blásticas circulantes iguais ou inferiores a 1 por cento
- apresentar sintomas como fadiga, suores noturnos, febre e perda de peso
Você é considerado de baixo risco se nenhuma das opções acima se aplicar a você. Atender a um ou dois desses critérios o coloca no grupo de risco intermediário. Atender a três ou mais desses critérios o coloca no grupo de alto risco.
O que causa a mielofibrose primária?
Os pesquisadores não entendem exatamente o que causa a MF. Geralmente não é herdado geneticamente. Isso significa que você não pode pegar a doença de seus pais e não pode transmiti-la para seus filhos, embora MF tenda a ser familiar. Algumas pesquisas sugerem que pode ser causado por mutações genéticas adquiridas que afetam as vias de sinalização das células.
Cerca de metade das pessoas com MF tem uma mutação genética conhecida como quinase 2 associada a janus (JAK2) que afeta as células-tronco do sangue. O JAK2 a mutação cria um problema de como a medula óssea produz glóbulos vermelhos.
As células-tronco anormais do sangue na medula óssea criam células sanguíneas maduras que se replicam rapidamente e assumem o controle da medula óssea. O acúmulo de células sanguíneas causa cicatrizes e inflamação que afetam a capacidade da medula óssea de criar células sanguíneas normais. Isso geralmente resulta em menos glóbulos vermelhos do que o normal e muitos glóbulos brancos.
Os pesquisadores associaram o MF a outras mutações genéticas. Cerca de 5 a 10 por cento das pessoas com MF têm um MPL Mutação de Gene. Cerca de 23,5 por cento têm uma mutação genética chamada calreticulina (CALR).
Fatores de risco para mielofibrose primária
MF primária é muito rara. Ela ocorre em apenas 1,5 por cada 100.000 pessoas nos Estados Unidos. A doença pode afetar homens e mulheres.
Alguns fatores podem aumentar o risco de uma pessoa adquirir MF primário, incluindo:
- ter mais de 60 anos
- exposição a produtos petroquímicos, como benzeno e tolueno
- exposição à radiação ionizante
- tendo uma JAK2 Mutação de Gene
Opções de tratamento de mielofibrose primária
Se você não tiver sintomas de MF, seu médico pode não prescrever nenhum tratamento e, em vez disso, monitorá-lo cuidadosamente com exames de rotina. Assim que os sintomas começam, o tratamento visa controlar os sintomas e melhorar sua qualidade de vida.
As opções de tratamento primário da mielofibrose incluem medicamentos, quimioterapia, radiação, transplantes de células-tronco, transfusões de sangue e cirurgia.
Medicamentos para controlar os sintomas
Vários medicamentos podem ajudar a tratar sintomas como fadiga e coagulação.
Seu médico pode recomendar aspirina em dose baixa ou hidroxiureia para reduzir o risco de trombose venosa profunda (TVP).
Os medicamentos para tratar a contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia) associada ao MF incluem:
- terapia androgênica
- esteróides, como prednisona
- talidomida (talomida)
- lenalidomida (Revlimid)
- agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs)
Inibidores JAK
Os inibidores de JAK tratam os sintomas de MF bloqueando a atividade do JAK2 gene e a proteína JAK1. Ruxolitinibe (Jakafi) e fedratinibe (Inrebic) são os dois medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar MF de risco intermediário ou alto. Vários outros inibidores de JAK estão sendo testados em ensaios clínicos.
O ruxolitinibe demonstrou reduzir o aumento do baço e vários sintomas relacionados a MF, como desconforto abdominal, dor óssea e coceira. Também reduz os níveis de citocinas pró-inflamatórias no sangue. Isso pode ajudar a aliviar os sintomas de MF, incluindo fadiga, febre, suores noturnos e perda de peso.
O Fedratinib é geralmente administrado quando o ruxolitinib não funciona. É um inibidor seletivo de JAK2 muito forte. Ele acarreta um pequeno risco de dano cerebral sério e potencialmente fatal conhecido como encefalopatia.
Transplantes de células-tronco
Um transplante alogênico de células-tronco (ASCT) é a única cura potencial real para MF. Também conhecido como transplante de medula óssea, envolve o recebimento de uma infusão de células-tronco de um doador saudável. Essas células-tronco saudáveis substituem as células-tronco disfuncionais.
O procedimento tem um alto risco de efeitos colaterais com risco de vida. Você será examinado cuidadosamente antes de encontrar um doador. O ASCT é normalmente considerado apenas para pessoas com MF de risco intermediário ou alto que têm menos de 70 anos.
Quimioterapia e radiação
Drogas quimioterápicas, incluindo hidroxiureia, podem ajudar a reduzir o aumento do baço associado ao CM. A radioterapia também é usada às vezes quando os inibidores de JAK e a quimioterapia não são suficientes para diminuir o tamanho do baço.
Transfusões de sangue
Uma transfusão de sangue de glóbulos vermelhos saudáveis pode ser usada para aumentar a contagem de glóbulos vermelhos e tratar a anemia.
Cirurgia
Se um baço aumentado estiver causando sintomas graves, seu médico pode, às vezes, recomendar a remoção cirúrgica do baço. Este procedimento é conhecido como esplenectomia.
Ensaios clínicos atuais
Dezenas de medicamentos estão atualmente sob investigação para o tratamento da mielofibrose primária. Isso inclui muitos outros medicamentos que inibem JAK2.
A MPN Research Foundation mantém uma lista de ensaios clínicos para MF. Alguns desses testes já começaram a ser testados. Outros estão atualmente recrutando pacientes. A decisão de aderir a um ensaio clínico deve ser feita com cuidado com o seu médico e família.
Os medicamentos passam por quatro fases de testes clínicos antes de receberem a aprovação do FDA. Apenas alguns novos medicamentos estão atualmente na fase III dos ensaios clínicos, incluindo pacritinibe e momelotinibe.
Os ensaios clínicos de fase I e II sugerem que o everolimo (RAD001) pode ajudar a reduzir os sintomas e o tamanho do baço em pessoas com MF. Este medicamento inibe uma via nas células produtoras de sangue que pode levar ao crescimento anormal de células em CM.
Mudancas de estilo de vida
Você pode se sentir emocionalmente estressado depois de receber um diagnóstico primário de MF, mesmo que não tenha nenhum sintoma. É importante pedir apoio à família e aos amigos.
Reunir-se com uma enfermeira ou assistente social pode fornecer muitas informações sobre como um diagnóstico de câncer pode afetar sua vida. Você também pode consultar seu médico sobre como trabalhar com um profissional de saúde mental licenciado.
Outras mudanças no estilo de vida podem ajudá-lo a controlar o estresse. Meditação, ioga, caminhadas na natureza ou mesmo ouvir música podem ajudar a melhorar o seu humor e bem-estar geral.
Panorama
A MF primária pode não causar sintomas em seus estágios iniciais e pode ser tratada com uma variedade de tratamentos. Prever as perspectivas e a sobrevivência de MF pode ser difícil. A doença não progride por um longo período de tempo em algumas pessoas.
As estimativas de sobrevivência variam dependendo se a pessoa está em um grupo de baixo, intermediário ou alto risco. Algumas pesquisas sugerem que aqueles no grupo de baixo risco têm taxas de sobrevivência semelhantes nos primeiros 5 anos após o diagnóstico da população em geral, ponto no qual as taxas de sobrevivência começam a diminuir. Pessoas no grupo de alto risco sobreviveram até 7 anos.
MF pode levar a complicações graves ao longo do tempo. MF primária progride para um câncer de sangue mais sério e difícil de tratar conhecido como leucemia mieloide aguda (LMA) em cerca de 15 a 20 por cento dos casos.
A maioria dos tratamentos para MF primária concentra-se no gerenciamento de complicações relacionadas à MF. Estes incluem anemia, aumento do baço, complicações da coagulação do sangue, excesso de glóbulos brancos ou plaquetas e contagem baixa de plaquetas. Os tratamentos também controlam sintomas como fadiga, suores noturnos, coceira na pele, febre, dor nas articulações e gota.
Remover
O MF primário é um câncer raro que afeta as células sanguíneas. Muitas pessoas não sentirão os sintomas no início até que o câncer tenha progredido. A única cura potencial para MF primário é um transplante de células-tronco, mas existem vários outros tratamentos e testes clínicos em andamento para controlar os sintomas e melhorar sua qualidade de vida.
