Biomarcadores de câncer de pulmão: o que saber

Os biomarcadores do câncer de pulmão são pedaços de DNA, proteínas ou hormônios que as células cancerosas liberam ou que o seu corpo libera em resposta ao câncer.

Seu médico pode testar esses marcadores em:

• sangue
• urina
• Banqueta
• lenços de papel
• outros fluidos corporais

No passado, todas as pessoas com câncer de pulmão recebiam o mesmo tratamento. Agora, existem tratamentos direcionados com base em biomarcadores.

Mais de 1 em cada 4 pessoas com adenocarcinoma, um tipo de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), tem um biomarcador com um tratamento direcionado.

Seu médico também pode usar biomarcadores para diagnosticar seu câncer e descobrir a rapidez com que ele pode crescer.

Os biomarcadores ajudam a prever qual tratamento tem maior probabilidade de funcionar melhor contra o seu câncer. Os biomarcadores também podem mostrar o quão bem o seu tratamento está funcionando.

Tipos de biomarcadores

Existem dois tipos principais de biomarcadores de câncer de pulmão:

• mudanças genéticas (mutações) ou rearranjos que promovem o crescimento de células cancerosas
• biomarcadores do sistema imunológico que predizem quão bem o seu câncer responderá à imunoterapia

Os biomarcadores de mutação gênica incluem:

• EGFR. Isso leva à produção de uma proteína que faz as células cancerosas crescerem demais. Entre 10 e 15 por cento dos cânceres de pulmão testam positivo para EGFR.
• ALK. Ele pode se fundir a outro gene ou ser movido de sua posição normal. Cerca de 4 por cento dos cânceres de pulmão são ALK positivos.
• BRAF V600E. Essa mutação leva à produção de uma proteína anormal, também chamada de BRAF, que faz as células cancerosas crescerem muito. Cerca de 4 por cento dos NSCLCs são mutações BRAF.
• CONHECEU. Este gene codifica a proteína MET, que envia sinais de crescimento ao câncer. Um erro chamado de salto do exon 14 impede que a proteína MET seja quebrada, levando a mais dela em seu corpo. Cerca de 5% das pessoas com câncer de pulmão apresentam saltos de MET 14.
• PIK3. Afeta uma proteína que é importante para o crescimento e sobrevivência das células cancerígenas do pulmão. Mutações PIK3 afetam até 4 por cento das pessoas com NSCLC.
• HER2. Esta mutação genética envia sinais para alimentar o crescimento do câncer. As mesmas mutações genéticas estão envolvidas nos cânceres de mama e de ovário. Cerca de 3 por cento dos cânceres de pulmão testam positivo para HER2.
• ROS1. Este gene pode estar no lugar errado ou fundido a parte de outro gene. O ROS1 sofre mutação em 1 a 2 por cento das pessoas com câncer de pulmão.
• RET. Ele pode estar no lugar errado ou fundido a outro gene. Cerca de 1 a 2 por cento das pessoas com câncer de pulmão apresentam uma alteração no gene RET.
• NTRK. Ele pode se fundir a outro gene, levando ao crescimento celular descontrolado. Menos de 1% dos cânceres de pulmão apresentam essa alteração genética.

Os marcadores do sistema imunológico para câncer de pulmão incluem:

• PD-1 e PD-L1. Essas proteínas são encontradas na superfície das células saudáveis ​​e em grandes quantidades em algumas células cancerosas. Eles agem como um “freio” para impedir que o sistema imunológico ataque o câncer.
• CTLA-4. Essa proteína também impede a resposta imunológica contra o câncer.

Testando

O teste de biomarcador, também chamado de teste molecular e genético, fornece ao médico mais informações sobre o tumor. Esses testes são recomendados para todos que recebem um diagnóstico de NSCLC.

O seu médico colherá um pequeno pedaço do seu tecido ou sangue para análise. A amostra vai para um laboratório ou empresa de testes para verificar se há mutações no DNA e os níveis de certas proteínas.

Existem algumas maneiras de detectar biomarcadores de câncer de pulmão:

• O sequenciamento de última geração (NGS) abrangente executa um pedaço de seu tecido em uma máquina para procurar muitos biomarcadores ao mesmo tempo.
• A análise de FISH usa um corante fluorescente especial para encontrar genes de câncer.
• A imunohistoquímica usa proteínas chamadas anticorpos para localizar marcadores na amostra de tecido.
• A biópsia líquida procura por DNA de câncer em uma amostra de sangue.
• O teste de PD-L1 mede a porcentagem de células em um tumor que expressam a proteína PD-L1.

Resultados do teste: o que eles significam?

Os testes de biomarcadores encontram alterações no DNA e proteínas específicas do seu tumor. Seu médico receberá um relatório que mostra quais biomarcadores estão em seu câncer ou sangue.

Os biomarcadores podem ajudar a indicar ao seu médico o tratamento ou imunoterapia direcionado que tem maior probabilidade de funcionar contra o seu câncer. A Food and Drug Administration (FDA) aprovou tratamentos para muitos biomarcadores, incluindo:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Estudos em andamento

A pesquisa de biomarcadores decolou no início de 2000 com a aprovação dos primeiros medicamentos direcionados ao câncer de pulmão positivo para EGFR. Desde então, os pesquisadores descobriram mais de 20 mutações driver diferentes que contribuem para o desenvolvimento do câncer de pulmão.

Oito motoristas têm medicamentos aprovados para tratá-los, mas esses medicamentos não funcionam em pessoas sem alterações genéticas.

A busca por mais biomarcadores continua, o que, esperançosamente, levará a novos tratamentos direcionados para o câncer de pulmão.

Biomarcadores aprovados pela FDA para adenocarcinoma de pulmão

O FDA aprovou mais de 20 terapias direcionadas para pessoas com biomarcadores específicos de câncer de pulmão.

Os cânceres de pulmão EGFR-positivos são tratados com um grupo de medicamentos chamados inibidores da tirosina quinase (TKIs):

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinibe (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

Os cânceres de pulmão ALK-positivos são tratados com inibidores de ALK:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinibe (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

O tratamento do câncer de pulmão BRAF-positivo envolve uma combinação de duas drogas:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (mekinista)

O câncer de pulmão pulando do exon 14 MET tem apenas um tratamento aprovado:

• capmatinib (Tabrecta)

Os cânceres de pulmão ROS1-positivos são tratados com estes medicamentos:

• crizotinib (Xalkori)
• entrectinibe (Rozlytrek)

Os rearranjos de RET são tratados com medicamentos chamados inibidores de RET:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

As fusões gênicas NTRK têm duas terapias direcionadas aprovadas:

• entrectinibe (Rozlytrek)
• larotrectinibe (Vitrakvi)

Os medicamentos de imunoterapia para NSCLC bloqueiam as proteínas PD-1 ou PD-L1:

• Os inibidores de PD-1 incluem nivolumabe (Opdivo) e pembrolizumabe (Keytruda).
• Os inibidores de PD-L1 incluem atezolizumabe (Tecentriq) e durvalumabe (Imfinzi).

Remover

Os biomarcadores melhoraram o diagnóstico e o tratamento do câncer de pulmão. Essas mudanças genéticas levaram a tratamentos novos e mais precisos. Se você tiver um diagnóstico de câncer de pulmão, pergunte ao seu médico se você deve fazer um biomarcador ou um teste molecular.

Se você não testar positivo para um biomarcador que tem um tratamento compatível, descubra se você pode se inscrever em um ensaio clínico.

Esses estudos estão testando muitos outros tratamentos possíveis para o câncer de pulmão. Você pode se qualificar para experimentar um medicamento que ainda não foi aprovado.