Como o mundo inteiro está lutando contra um surto sem precedentes da doença respiratória viral COVID-19, você pode estar se perguntando se é seguro continuar a tomar insulina inalável. Isso pode comprometer seus pulmões? Ou ficará ineficaz se ficar doente?
As pessoas podem estar preocupadas porque a pesquisa mostra que as infecções respiratórias são mais graves em pessoas com diabetes.
Consultamos alguns dos maiores especialistas do país e aprendemos muito no processo.
A resposta curta é que não há razão para não usar insulina inalável, a menos que você esteja doente a ponto de sentir "dificuldade respiratória aguda" que exija hospitalização.
Mas também há muito mais para saber sobre este tópico - incluindo o que mais enfraquece seus pulmões, informações sobre o mais novo produto de insulina inalável em desenvolvimento e como os medicamentos inaláveis podem ser essenciais para combater o surto de COVID-19.
Afrezza de MannKind ‘não impactado’
Atualmente, há apenas uma marca de insulina inalável no mercado, Afrezza, da MannKind Corp, com sede no sul da Califórnia. A droga tem se mostrado extremamente eficaz e bastante segura tanto em ensaios clínicos quanto em uso no mundo real desde seu lançamento em 2015 .
Perguntamos a Mike Castagna, CEO da MannKind, sobre a interação de resfriados e gripes com o uso do inalador Afrezza. “Não temos nenhuma evidência de que haja um problema com a absorção e não há nenhuma evidência de que exacerbe os problemas respiratórios. O pó não fica nos pulmões, mas passa pelos pulmões como o oxigênio ”, diz ele.
A palavra oficial da empresa é: “Em estudos clínicos, a absorção de Afrezza não foi afetada por infecção respiratória superior (que normalmente inclui garganta arranhada ou inflamada, espirros, tosse e coriza).”
Enquanto os usuários do Afrezza costumam ter tosse no início do uso, Castagna diz que eles trabalham regularmente contra resfriados e gripes sem problemas. Alguns usuários de Afrezza que apresentam muito muco ou tosse extrema podem optar por mudar para a insulina injetável durante a pior parte da doença, mas “isso depende de você e do seu médico. Não vemos problemas de absorção no Afrezza em infecções respiratórias superiores ”, diz ele.
Embora as previsões para a disseminação de COVID-19 sejam assustadoras - até metade da população dos EUA pode contrair a doença viral - felizmente, a grande maioria desses casos deve desaparecer após sintomas relativamente leves, incluindo coriza, dor de cabeça, febre e diarreia . Os especialistas confirmam que as pessoas com diabetes não têm mais nem menos probabilidade de contrair a doença. Mas, se ficarem doentes, as consequências podem ser mais graves e é necessário ter cuidado especial para manter os níveis de glicose sob controle.
“Não quero minimizar as preocupações que as pessoas com diabetes possam ter. Se você tiver um bom controle (da glicose), a maioria das pessoas ficará bem. Se você não tem um bom controle, é quando nos preocupamos ”, diz Castagna.
Ele nos lembra que todos nós precisamos de insulina adicional quando estamos doentes, devido ao estresse no corpo. Mas, geralmente, ele diz: “Não recomendamos nenhuma mudança no controle da insulina das pessoas devido ao coronavírus - a menos que você esteja com dificuldade respiratória. Então você deve entrar em contato com seu médico e ir a uma clínica o mais rápido possível. ”
Um especialista avalia
John Patton, um dos maiores especialistas do país em ciência de medicamentos inaláveis, é um veterano da equipe que desenvolveu a primeira insulina inalável do mundo, Exubera, da Pfizer. Ele é co-fundador e agora membro do conselho da Aerami, uma start-up que desenvolve uma nova formulação de insulina inalada (detalhes abaixo).
“Essa é realmente a pergunta de segurança mais comum sobre a insulina inalada - o que acontece quando você fica resfriado ou resfriado?” Patton disse ao DiabetesMine. “A Pfizer realmente fez testes em que administrou rinovírus às pessoas para fazerem testes. Não descobrimos que doenças pulmonares episódicas ou infecções fossem motivo de preocupação. ”
Depois que o primeiro produto de insulina inalável foi lançado no mercado, “todos os tipos de pessoas pegaram gripe e nunca houve um evento adverso sério associado a ter gripe. Claro, não sabemos quantas pessoas voltaram às injeções quando ficaram doentes ”, diz ele.
(Observe que o Exubera foi retirado do mercado em 2007, por motivos comerciais que nada tinham a ver com resultados negativos para a saúde.)
Patton faz questão de observar que, quando está doente, é necessário controlar a glicose no sangue com cuidado, para evitar entrar em cetoacidose diabética (CAD). Consulte as diretrizes do dia doente para diabetes do NIH aqui.
Cujos pulmões estão em maior risco?
As pessoas que parecem estar em “enorme risco” de desenvolver o pior cenário possível COVID-19 são fumantes, cujos pulmões estão cheios de altas cargas de alcatrão, diz Patton.
Suspeita-se também que a vaporização pode piorar os casos de COVID-19, embora ainda não haja dados sólidos sobre isso.
Uma lacuna de gênero também está surgindo, onde mais homens estão sendo infectados e morrendo de COVID-19 do que mulheres. Uma teoria é que isso está relacionado a taxas significativamente mais altas de tabagismo entre homens do que mulheres em todo o mundo. Mas o LA Times relata que outros fatores podem estar em jogo, como uma teoria de que o hormônio estrogênio pode ter “poderes protetores específicos” contra esse vírus.
O acesso ao Afrezza deve ser tranquilo
MannKind também não espera nenhuma escassez de produto devido ao surto, apesar do fato de que eles fabricam o produto em Connecticut, que atualmente é o 12º na lista dos estados mais afetados.
“Temos meses de estoque em mãos. Estamos fazendo outro lote neste momento ”, disse Castagna ao DiabetesMine. “Estamos tomando medidas para garantir a segurança dos trabalhadores e do produto em nossas fábricas.”
Um alerta da empresa emitido em 25 de março lembra os pacientes e médicos que “as farmácias podem solicitar suprimentos adicionais de atacadistas com entrega prevista em 1-2 dias, como de costume”. Eles também observam que os pacientes podem receber Afrezza por correspondência e que muitas seguradoras estão permitindo recargas de 90 dias durante esse período.
Um mercado saudável para a Afrezza?
A empresa teve dificuldade em ganhar impulso com a Afrezza, porque muitos médicos e pacientes ainda não sabem que é uma opção, diz Castagna. Atualmente, eles têm uma base de usuários de 6.000 a 7.000 indivíduos, metade com diabetes tipo 1 e metade com tipo 2. Eles não têm estatísticas específicas sobre grupos de idade, mas sabem que 20 por cento de seus usuários estão no Medicare, portanto, presumivelmente mais velhos ; e 80 por cento estão no Medicaid ou seguro privado, o que implica em usuários mais jovens.
Embora eles tenham começado como alvo do tipo 2, eles agora estão transferindo quase 100 por cento de sua energia para o mercado do tipo 1, uma decisão que foi tomada em janeiro de 2020. Castagna aponta que eles agora têm de 20 a 30 pessoas na equipe que vivem com diabetes tipo 1 próprios.
Basicamente, eles querem priorizar seus recursos onde possam ter o maior impacto, diz ele. E as pessoas com tipo 1 estão mais profundamente sintonizadas para alcançar um melhor intervalo de tempo, menos episódios de hipoglicemia e menos interrupções do sono. Os dados apresentados na conferência internacional de tecnologia de diabetes da ATTD em fevereiro de 2020 mostraram uma redução de 1,6% em A1C e uma redução significativa de hipoglicemias usando Afrezza em comparação com insulinas injetadas.
Castagna diz que estão vendo um aumento na demanda pelo produto a cada semana, “e não prevemos nenhuma desaceleração, a não ser o fato de que as pessoas não verão seus médicos nas próximas semanas, o que diminuirá as prescrições em geral. ”
Aparentemente, eles estão conseguindo 70% de aprovação nas autorizações anteriores "em poucas horas", diz ele, já que o programa CoverMyMeds deles tem sido bastante eficaz.
No que diz respeito ao COVID-19, Castagna acrescenta: “Não recebemos nenhuma ligação desde a semana passada de HCPs (provedores de saúde) sobre esse problema. Mas nossos representantes estão equipados para responder a perguntas. ”
“Não queremos que as pessoas corram por aí com medo e digam: 'Tenho de sair do meu Afrezza'. Não vemos qualquer indicação para isso… A grande maioria das pessoas obterá COVID-19, mas a grande maioria irá não tem sintomas fortes o suficiente para justificar uma mudança em sua insulina. ”
Se você usa o Afrezza e tem dúvidas, pode entrar em contato com o Serviço de Atendimento ao Cliente em 818-661-5047 ou [email protected].
Nova insulina inalável da Aerami
Também nos conectamos com a Aerami Therapuetics (anteriormente Dance Pharmaceuticals), com sede na Carolina do Norte, que está trabalhando em um produto de insulina inalável de última geração.
Deles é uma formulação de aerossol de névoa fina em vez de um pó, entregue por seu novo dispositivo inalador chamado AFINA. Ele terá capacidade Bluetooth embutida para rastrear dados e se integrar com aplicativos e plataformas. A empresa concluiu sete testes em estágio inicial até o momento e agora está procurando um parceiro para o projeto de estudo de fase 3 com a Food and Drug Administration.
Eles também estão trabalhando em um medicamento GLP-1 inalável, que seria a primeira opção sem agulha para aquele medicamento para diabetes tipo 2.
Sobre o novo coronavírus, Aerami COO Timm Crowder diz: “Estamos vendo problemas respiratórios agudos agora com este vírus que são bastante únicos. Provavelmente não é algo em que as pessoas pensem muito. Este é o novo normal ...? "
Mas ele diz que sua formulação de medicamento inalável deve ser perfeitamente segura e eficaz para aqueles com sintomas de gripe e resfriado “normais” - talvez até mais do que o Afrezza.
"O nosso é um líquido macio, que não mostrou tosse e foi muito gentil com os pulmões nos testes. Nossas gotículas de insulina de alta deposição periférica (HPD) vão para a parte mais profunda dos pulmões. Mesmo com congestão, você normalmente não verá muco nessa parte do pulmão ”, explica Crowder.
O inalador AFINA é um pequeno dispositivo quadrado preto equipado com uma luz que pisca para alertar o usuário sobre a eficácia de sua técnica de inalação. Vem com um pequeno frasco conta-gotas cheio de névoa de insulina, que deve ser usado para encher o inalador antes de cada refeição (apenas bolus).
Os grandes diferenciais deste produto são a entrega precisa, aquelas pequenas gotículas que vão para os pulmões profundos e a “atuação da respiração”, ou seja, a capacidade de permitir que os usuários saibam como estão absorvendo o produto, diz Crowder.
“Com o nosso aparelho, as gotículas de aerossol só são geradas quando a inalação está na faixa-alvo, mostrada pelo sensor de fluxo do aparelho - ou seja, apenas quando o paciente inspira corretamente. Se eles não estiverem inalando adequadamente, o dispositivo irá brilhar em amarelo, mostrando que nenhuma dose está sendo administrada. Eles precisam desacelerar ou acelerar sua técnica de inalação. ”
“Além disso, nossa dosagem é extremamente direcionada. Podemos controlar com precisão para onde vão as gotas ”, acrescenta.
Eles ainda não estão fornecendo uma data de lançamento projetada e ainda estão determinando princípios básicos como se um teste de capacidade pulmonar espirométrico será necessário para obter a prescrição deste inalador (como é o caso do Afrezza), ou se eles visarão principalmente o tipo 1 ou Diabetes tipo 2. Testes clínicos em humanos determinarão tudo isso, diz Crowder.
Apesar da atual crise mundial de vírus respiratórios, a promessa geral de medicamentos inaláveis para tratar eficazmente as doenças sem agulhas é enorme, diz Crowder.
Tratamentos inaláveis para COVID-19?
É importante observar que em 17 de março, o fabricante de Afrezza MannKind anunciou que a empresa mudará seu pipeline para trabalhar também em três tratamentos COVID-19 potenciais com parceiros de desenvolvimento. O objetivo é reduzir a replicação do vírus nos pulmões e retardar a “cascata de inflamação” que leva à síndrome do desconforto respiratório agudo. Eles estarão na forma de inaladores de pó seco que administram o medicamento diretamente nos pulmões.
O especialista Patton, que agora também é cofundador do iPharma, um “Centro Internacional de Excelência em Inalação” que ajuda a desenvolver e testar novos produtos médicos para inalação, nos diz que com a atual pandemia de COVID-19, “pessoas com ideias para terapias estão chegando fora da toca. ”
Patton aponta para um artigo recém-publicado pela Universidade da Califórnia, San Francisco e cientistas internacionais listando 72 moléculas que poderiam ter um impacto no tratamento do novo coronavírus. (Observamos que entre as substâncias listadas está o medicamento para diabetes metformina.) Patton elogia isso como um "trabalho notável", mas adverte que isso pode levar a uma explosão potencialmente perigosa do uso off-label dessas moléculas: "As pessoas não vão aguarde os ensaios clínicos. ”
Caso em questão: há poucos dias, um homem morreu no Arizona após se automedicar com o que ele pensava ser uma substância experimental que poderia combater o novo coronavírus que causa o COVID-19.
Patton também observa que a maioria das idéias para novas terapias COVID-19 são protótipos orais ou de injeção, que podem ter propriedades tóxicas. “Idealmente, eles devem ser inalados”, diz ele.
“O parto pulmonar local sempre teve um potencial muito grande. Ele oferece entrega direcionada, que pode reduzir a dose geral e aumentar o efeito nas células que você deseja atingir. ”
Um exemplo clássico são os esteróides inalados mais novos usados para asma ou DPOC, diz ele. Os esteróides orais ou injetáveis podem ser bastante tóxicos, especialmente em crianças. “Eles estão essencialmente passando por todo o corpo. Mas com medicamentos inalados, você obtém um tratamento direcionado, que afeta apenas as células afetadas. É como alguns medicamentos que podem matar o câncer, mas também matam você ”, explica Patton.
Os benefícios dos esteróides inalados permitem que uma alta concentração dos medicamentos atinja apenas as áreas impactadas do corpo, reduzindo os efeitos colaterais adversos e permitindo uma dosagem menor e mais eficaz.
Patton não está sozinho em acreditar que os dispositivos de inalação podem ter um grande impacto na melhoria da saúde.
Mas, claro, com a nota de advertência: "Se você tem pulmões irritados ou sensíveis, há apenas uma irritação física que acontece com qualquer coisa - até mesmo coisas boas que não são tóxicas, como o leite materno."
O resultado final, de acordo com Patton, é: “Se você estiver realmente doente e tossindo, não deve inalar nada” Mas se seus pulmões são saudáveis, não há perigo inerente nisso.
