Doença de Krabbe

O que é doença de Krabbe?

A doença de Krabbe é uma doença genética rara do sistema nervoso que geralmente resulta em morte.

Pessoas com doença de Krabbe têm uma deficiência na produção de galactosilceramidase, que resulta em extensa degeneração das bainhas de mielina que circundam os nervos cerebrais.

Sem esta proteção de mielina, as células do cérebro irão degenerar e o sistema nervoso do corpo não funcionará corretamente.

Cerca de 85 a 90 por cento dos casos de doença de Krabbe começam na infância (início aos 6 meses), mas também pode se desenvolver mais tarde na vida.

Atualmente, não há cura para a doença de Krabbe, e a maioria dos bebês com esta doença morre antes dos 2 anos.

A doença de Krabbe também é conhecida pelos seguintes nomes:

• deficiência de galactocerebrosidase (GALC)
• deficiência de beta-galactosidase de galactocerebrosídeo
• deficiência de galactosilceramidase
• lipidose de galactosilceramida
• leucoencefalopatia de células globóides
• Doença de Krabbe
• leucodistrofia, célula globóide
• esfingolipidose, tipo de Krabbe

Quais são os sintomas da doença de Krabbe?

Os sintomas e a gravidade da doença de Krabbe variam.

Em geral, quanto mais cedo for a idade de início da doença de Krabbe, mais rápido a doença progredirá. Pessoas que desenvolvem a doença de Krabbe mais tarde na vida podem ter sintomas menos graves do que crianças que contraem a doença.

Doença de Krabbe de início precoce

Bebês com a doença podem apresentar:

• irritabilidade excessiva
• dificuldade em engolir
• vomitando
• febres inexplicáveis
• inconsciência parcial.

Eles também podem ser hipersensíveis a sons e, portanto, assustar-se facilmente.

Problemas com os membros também podem vir à tona, incluindo contrações espásticas nas extremidades inferiores e convulsões. As pernas às vezes são estendidas rigidamente no quadril e no joelho. Os tornozelos, dedos das mãos e dos pés podem estar flexionados.

Cegueira e desenvolvimento físico e mental lento também podem ocorrer, bem como neuropatia periférica. A neuropatia periférica é uma condição caracterizada por:

• fraqueza muscular
• dor
• dormência
• vermelhidão
• sensações de queimação ou formigamento

Doença de Krabbe de início tardio

Os sintomas da doença de Krabbe de início tardio em crianças mais velhas e adolescentes incluem:

• falta de controle dos movimentos voluntários
• perda progressiva de visão
• rigidez progressiva dos músculos das pernas

O que causa a doença de Krabbe?

A doença de Krabbe é causada por uma mutação genética - uma mudança permanente na sequência de DNA que constitui um determinado gene. A mutação afeta o produto para o qual o gene codifica.

O gene da doença de Krabbe pode ser encontrado no cromossomo 14. A criança precisa herdar o gene anormal de ambos os pais para desenvolver a doença. O gene anormal resulta na falta de uma enzima importante de que seu corpo precisa, chamada galactosilceramidase (GALC).

No entanto, os casos de início tardio têm uma mutação genética ligeiramente diferente.

GALC é uma enzima que decompõe as moléculas de galactosilceremida e psicosina no cérebro. Pacientes com doença de Krabbe podem ter níveis de psicosina 100 vezes maiores do que aqueles que não têm a doença.

Quem corre risco de contrair a doença de Krabbe?

A doença de Krabbe é muito rara. Afeta cerca de 1 em cada 100.000 pessoas nos Estados Unidos e ocorre com mais frequência em pessoas de ascendência escandinava. Os homens são afetados tanto quanto as mulheres.

Uma criança tem uma chance em quatro de herdar duas cópias do gene defeituoso e, portanto, desenvolver o distúrbio se ambos os pais tiverem o gene defeituoso.

Como a doença de Krabbe é diagnosticada?

Seu médico fará um exame físico para procurar sintomas. O médico colherá uma amostra de sangue ou biópsia de tecido cutâneo e a enviará a um laboratório para análise.

O laboratório pode testar a atividade da enzima GALC na amostra. Se os níveis de atividade do GALC forem muito baixos, a criança pode ter a doença de Krabbe. Os seguintes testes também podem ser realizados para confirmar um diagnóstico:

• Varreduras de imagem (MRI). O médico pode usar uma ressonância magnética do cérebro para procurar anormalidades, que mostrarão desmielinização difusa em crianças com esta doença.
• Estudos de condução nervosa. Esses estudos medem a velocidade com que os impulsos elétricos são enviados através do sistema nervoso
• Examinação do olho. Este exame procura sinais de danos ao nervo óptico.
• Teste genético. O teste genético pode detectar o defeito genético que causa a doença de Krabbe.
• Amniocentese. O diagnóstico também pode ser feito com amniocentese antes do nascimento da criança.

Como a doença de Krabbe é tratada?

Os cuidados paliativos e de suporte são os únicos tratamentos disponíveis para a maioria dos casos de doença de Krabbe.

No entanto, os pacientes diagnosticados antes do início dos sintomas ou em casos de início tardio podem ser tratados com um transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH).

O transplante pode estabilizar a progressão da doença e prolongar a vida da pessoa tratada.

O transplante de medula óssea e a terapia com células-tronco têm sido usados ​​em um pequeno número de pessoas com a doença. E a terapia genética também é um tratamento usado em testes experimentais.

Quais são as complicações da doença de Krabbe?

A doença geralmente é fatal. Uma vez que danifica o sistema nervoso central de uma pessoa, as complicações incluem:

• cegueira
• surdez
• perda severa de tônus ​​muscular
• deterioração mental severa
• insuficiência respiratória e morte

Qual é a perspectiva de longo prazo para as pessoas com doença de Krabbe?

Em média, os bebês que desenvolvem a doença de Krabbe morrem antes dos 2 anos de idade. Crianças que desenvolvem a doença mais tarde na vida viverão um pouco mais, mas normalmente morrem entre 2 e 7 anos depois de serem diagnosticados.

Como a doença de Krabbe pode ser prevenida?

Se ambos os pais forem portadores do defeito genético que causa a doença de Krabbe, há 25 por cento de chance de que a criança herde duas cópias do gene defeituoso e, portanto, tenha a doença.

A única forma de evitar o risco é se as transportadoras decidirem não ter filhos. Os pais podem descobrir se são portadores do gene da doença de Krabbe por meio de um exame de sangue, o que é uma boa ideia, especialmente se a doença for de família.

Se houver histórico familiar de doença de Krabbe, os testes pré-natais podem rastrear o feto para a doença. O aconselhamento genético é recomendado para pessoas com histórico familiar de doença de Krabbe, se elas estiverem pensando em ter filhos.